Wissenschaftler sagen, Sie verwendet die gen-editing-Technologie CRISPR bei Hunden zu behandeln, eine unheilbare genetische Störung, verursacht durch einen Mangel des proteins dystrophin. Oben ein Bild von einem Hund, der die Bewegung der Membran nach der Behandlung mit der restaurierten dystrophin-gesehen in grün. Bild: Amoasii, et al, (UT Southwestern)
Eine neue Studie von Hunden, veröffentlicht in dieser Woche in der Wissenschaft bietet einen verlockenden Einblick, wie das Leben-ändern der gen-editing-Technologie CRISPR sein könnte für manche Menschen in der nahen Zukunft. Es deutet darauf hin, dass CRISPR kann verwendet werden, um zu behandeln eine sonst unheilbare, tödliche genetische Störung, bekannt als die Duchenne-Muskeldystrophie (DMD).
DMD ist die häufigste form von Muskeldystrophie, eine Decke Begriff für die Bedingungen, die die schrittweise zerstören Muskeln im ganzen Körper. Dieser Schwund ist hauptsächlich verursacht durch die Unfähigkeit zu verwenden, dystrophin, ein protein, das wirkt wie ein Leim zu stabilisieren Muskelfaser. Diese Bedingungen sind oft verursacht durch einen genetischen defekt, und Menschen mit DMD haben Mutationen im gen für dystrophin, die verhindert, dass Sie überhaupt. Weil das dystrophin-gen liegt auf dem X-Chromosom, DMD betrifft vor allem Jungen, da Mädchen in der Regel zwei X-Chromosomen, und eine gesunde Kopie des Gens ist in der Regel genug, um zu verhindern, dass schwerwiegende Erkrankungen (Frauen können noch Träger und pass auf die Krankheit an Ihre Söhne, obwohl).
Die Symptome der Krankheit zeigen, bis etwa im Alter von vier und nur noch schlimmer im Laufe der Zeit, mit der viele Patienten schließlich verlieren die Fähigkeit zu stehen, gehen und schlucken Ihre Nahrung. Und paar Leben hinter dem Alter von 30. Aber, wie gesehen, mit Mädchen, es nicht viel dystrophin-Produktion, um abzuwehren diese Symptome. So ist es zu hoffen war, dass die gen-Therapie konnte erheblich verbessern das Leben von Patienten oder die Krankheit gar heilen ganz. Das Aufkommen des CRISPR-Cas-system, eine relativ billige und einfache gen-editing-Methode, hat nur weiter erhöht, die Hoffnung.
Gab es bereits erfolgreiche Studien mit Mäusen, die verwendet CRISPR reparieren DMD-Mutationen, die schien Wiederherstellung von Muskel-Funktionalität—auch durch das team hinter dieser neuesten Studie. Ihre neue Studie ist die erste, um zu testen, ob das gleiche könnte man in größeren Tieren.
Ein paar Jahre zurück, es wurde entdeckt, dass Hunde geboren werden konnte mit Mutationen, machte Sie entwickeln Ihre eigene version der DMD, wodurch Sie eine ideale test-Tier. Diese mutation löscht eine bestimmte region der DNA auf der dystrophin-Gens, dass codes für das protein, bekannt als exon 50. Ohne dieses exon, exon 51 geht aus dem Gleichgewicht geraten ebenfalls in der dystrophin-Produktion unmöglich.
Die Forscher gezüchtet vier beagles mit DMD, dann verwendet CRISPR Bearbeiten exon 51, rütteln Sie mit Fehlern. Diese Fehler, es wurde theoretisiert, würde bewirken, dass der Körper die betroffenen Zellen überspringen von exon 51 insgesamt. Das erwartete Netto-Ergebnis wäre eine reduzierte, aber trotzdem funktionale Ebene des dystrophin-Produktion. Und das ist anscheinend was passiert.
Die Hunde erhielten CRISPR—über ein harmloses virus, das macht seine Heimat in Herz und Muskel-Gewebe—um ein Monat alt. Sechs bis acht Wochen später, fanden die Forscher, dass dystrophin waren 92 Prozent und 56 Prozent wieder normal im Herzen und der Membran, bzw. in den Hund, erhalten hatte, mit der höchsten Dosis. Es wird angenommen, dass auch 15 Prozent des normalen dystrophin-Produktion würde sein Leben verändern für DMD-betroffene.
“Unsere Strategie unterscheidet sich von anderen therapeutischen Ansätzen für DMD, weil es bearbeitet die mutation, die Ursachen der Erkrankung und stellt den normalen Ausdruck des reparierten dystrophin”, sagte führen Autor Leonela Amoasii, ein Forscher an der University of Texas Southwestern Medical Center, in einer Erklärung. “Aber wir haben mehr zu tun, bevor wir Sie nutzen können dies klinisch.”
Die Studie war nur dazu gedacht, um eine vorab-demonstration, so dass die dramatischen Ergebnisse sollten mit Vorsicht eingenommen werden jetzt. Die Hunde waren auch nicht lange genug beobachtet, um sicher zu wissen, ob diese Versorgung würde dazu führen, dass eine nachhaltige Verbesserung der Symptome. (Sie wurden eingeschläfert, um zu vermeiden, unterwirft Sie Sie zu allen möglichen leiden, die entstehen könnten, aus der Zustand und die Behandlung.) Weitere, nur rund 15 Prozent der Menschen mit DMD haben diese Besondere mutation, so dass andere gene Bearbeitungen erforderlich wäre, um zu helfen, den rest der paar-als 300.000 Jungen weltweit haben glaubte, die Bedingung.
Und für das Lob CRISPR bekommen hat, es sind echte, wenn auch manchmal übertrieben, ängste, könnte es zu ungewollten gen-Mutationen, die können erhöhen das Risiko von Krebs oder andere gesundheitliche Probleme. Wenn CRISPR Therapien für DMD gezielt eine person, die Stammzellen, die Autoren bemerken in Ihrer Studie, die sowohl die nützlichen und schädlichen Effekte könnten dauerhaft sein. Es gab keine spezifische off-target-Mutationen gesehen, mit den Hunden, aber es ist ein Risiko, andere zukünftige Studien müssen weiter beobachten.
Dennoch, die Forscher, die sich gebildet haben, ein Unternehmen zu vermarkten, Ihre Technologie, die so genannte Exonics Therapeutika, sind begierig, weiter zu verfolgen, größere und längerfristige Studien, die nicht nur die DMD-aber auch andere genetische Erkrankungen.
[Wissenschaft]