Et hætteglas med Botox, lavet af den farmaceutiske selskab AllerganPhoto: Damian Dovarganes (AP)
Forskerne har travlt med at finde smertestillende medicin, der kan lindre lidelse uden den vanedannende potentiale af opioider. En mulig løsning, en ny undersøgelse ud onsdag i Science Translationel Medicin, der tyder på, kan indebære at skabe modificerede versioner af den fælles rynke, botox behandling, ellers kendt som botulinum toxin.
Botox er produceret af sin navnebror Clostridium botulinum, en jord-elskende bakterier, der kun kan vokse i ilt-gratis miljøer. Det er en potent nervegift, der kan lamme hele kroppen, der forårsager folk til at dø af respirationssvigt. Folk kan blive syge fra botulinum toksin findes i forseglede dåser, der er forurenet med bakterier, en sygdom, der hedder botulisme. Men visse typer af toksin (der er otte i alt), kan også bruges i lave doser til at blokere elektriske signaler, som i flere måneder på en gang, herunder dem, der er ansvarlige for at kommunikere med musklerne.
I årtier, botox injektioner er blevet brugt som et muskelafslappende middel, der giver folk mulighed for midlertidigt at slippe af rynker. I stigende grad, er det også blevet brugt til forhold som muskel-spasmer, kronisk migræne og smerter i nakken.
Selv når botox bruges til at behandle smerter, men det er så ved at blokere de nerver, der er ansvarlige for kontrol af muskler, ikke de nerver, der sender smerte signaler til hjernen. Opioider, på den anden side, er uhyggelig god til at interagere med de nerver, der er ansvarlige for smerte ledning, men deres virkninger kun vare et par timer og komme med alle mulige uønskede bivirkninger.
Forskerne bag denne aktuelle undersøgelse, der hovedsagelig er baseret på University of Sheffield i STORBRITANNIEN, siger, at de har fundet en måde at oprette en hybrid, der kombinerer det bedste fra begge typer af narkotika.
“Vi har opfundet en molekylær Lego system, som hedder protein hæfte, som giver os mulighed for at sammensætte forskellige molekyler ved simpel blanding,” ledende forfatter Bazbek Davletov, leder af afdelingen for biomedicinsk videnskab på University of Sheffield, fortalte Gizmodo via e-mail.
De skiftede ud aspekter af botox-molekyle med dermorphin, et opioid 40 gange mere potent end morfin, der først blev opdaget i løvfrøer. Dermorphin har mest været brugt i dyr, herunder mest infamt, som en performance enhancer for væddeløbsheste. “I vores engineering-processen, har vi erstattet den botulinum del, der er ansvarlig for binding til muskel-styring af neuroner med peptider, der binder sig kun til smerte-ledende nerver,” Davletov sagde.
I forsøg med mus over en fem-års-span, holdets oprettelse, døbt Derm-BOT, syntes at reducere smerte følsomhed i samme grad som morfin, for op til 23 dage. Og der var ingen tegn på enten afhængighed eller toksicitet i musenes hjerner. Fordi kun meget små doser af botox er nødvendig for at blokere nerver til tre til fire måneder, Davletov sagde, behandling, er også mindre tilbøjelige til at fremkalde en immunrespons, som ville hæmme dets smertestillende virkninger.
Holdet har også parret med botox andet toksin, substans P-saporin. Substans P-saporin anvendes til behandling af kræft smerter hos hunde i lave doser, men selv i de doser, kan det dræbe nerve celler, hvilket gør det alt for risikabel en mulighed for folk. Deres hybrid-version, kaldet SP-BOT, syntes også at blokere for kroniske inflammatoriske og nerve smerter i mus, uden nogen celledød. Hverken Derm-BOT eller SP-BOT syntes at blande sig med almindelige smerte sensation.
“De mest lovende aspekt af vores nye strategi er, at vi kan forlænge opioid smertestillende effekt for mange måneder med en enkelt injektion af vores nye bio-farmaceutiske produkter,” Davletov sagde. “Dette kunne gavne kroniske smerter ramte på mange måder, og også for at undgå de frygtelige konsekvenser af den fortsatte brug af opioider.”
Forfatterne indrømmer, at mange opioid alternativer har ligeledes vist lovende resultater i dyr, kun til at mislykkes i kliniske forsøg i mennesker. Men i betragtning af det desperate behov for bedre smertestillende midler, de mener, deres eksperimentelle behandlinger er værd at forfølge yderligere.
“Vi skal nu til at producere Derm-BOT stof under de betingelser, der er nødvendige for den menneskelige kvalitet bio-farmaceutiske produkter,” Davletov sagde. “Så kan vi bevæge sig i retning af kliniske forsøg.”
På grund af, hvor dyre, at processen kan være, holdet er i øjeblikket på udkig efter partnere med “erfaring i farmaceutisk oversættelse,” tilføjede han.
[Science Translational Medicine]