Afbeelding: sferrario1968 (Pixabay)
Een nieuwe studie zou kunnen doen herleven een verlaten theorie over hoe de behandeling van narcolepsie, de zo-ver ongeneeslijke aandoening die maakt mensen chronisch slaperig. En het kan ook zorgen voor een nieuwe voorsprong op hoe de behandeling van drugsverslaving.
Het papier, gepubliceerd woensdag in Science Translational Medicine, blijkt dat opioïden kunnen herstellen van een narcoleptic iemands vermogen om te produceren een neurotransmitter cruciaal belang voor het reguleren van de slaap. En omdat dezelfde neurotransmitter speelt een rol in het maken van mensen zonder narcolepsie kwetsbaar voor verslaving, het vinden van een manier om het tegenovergestelde effect zou alleen helpen bij de behandeling van verslaving op te starten.
Narcolepsie invloed op zijn minst 200.000 Amerikanen. Mensen met de stoornis voelen zich voortdurend uitgeput, vaak dommelen gedurende de dag. Maar hun vermoeidheid wordt niet veroorzaakt door een gebrek aan slaap—gemiddeld slapen ze hetzelfde bedrag per dag als ieder ander. In plaats daarvan, is het omdat ze niet genoeg rapid eye movement (REM) slaap, een bijzonder herstellende fase van de slaap (het is ook dat we de meeste dromen). Twee-derde van narcoleptic mensen ook ervaring kataplexie, wat betekent dat ze plotseling, onverwacht verliest de controle over hun spieren tijdens de slaap. De constante omvalt van de slaap, in combinatie met kataplexie afleveringen, goed voor de stereotiepe voorstelling van narcoleptics in slaap te vallen op elk gewenst moment.
De symptomen van narcolepsie, vooral kataplexie, worden veroorzaakt door het hebben van een ongelooflijk lage niveaus van hypocretin (ook wel orexin), een chemische stof die wordt geproduceerd in de hersenen, dat helpt bij het bepalen ons gevoel van waakzaamheid, onder andere dingen. En de onderzoekers van dit huidige onderzoek was eerder gebleken dat de hersenen van overleden narcoleptics had 90 procent minder hypocretin-producerende cellen dan gezonde proefpersonen.
Een van de gezonde controles die ze gebruikt in dit onderzoek als een vergelijking, echter, bleek een interessante case zelf. De persoon, die leefden met heroïne verslaving, had veel hogere bedragen van hypocretin-producerende cellen dan de andere knoppen. Voortbouwend op die vreemde ontdekking, dat ze besloten om te kijken naar de hersenen van mensen die hadden met opioïde verslaving, het vinden van de exacte hetzelfde patroon. Deze hersenen had meer hypocretin-producerende cellen—een gemiddelde van 54 procent meer dan controle proefpersonen.
“Dus het was normaal om te vragen of opiaten zou het omgekeerde narcolepsie,” senior auteur Jerry Siegel, een neurowetenschapper aan de Hersenen Research Institute van de Universiteit van Californië, Los Angeles, vertelde Gizmodo.
Het bleek, dat deden ze, althans in muizen.
Narcoleptic muizen gedoseerd met morfine voor ten minste twee weken hadden hun niveau van hypocretin-producerende cellen terug gebracht tot de normale, Siegel en zijn team gevonden. Ze hadden ook minder episodes van kataplexie. En de effecten leek de laatste weken na de doses had gestopt.
“In het verleden waren er twee studies waaruit blijkt dat narcoleptics ‘per ongeluk’ voorgeschreven opiaten (pijn) had een omkering van de symptomen, met inbegrip van kataplexie,” Siegel zei, verwijzen case reports gepubliceerd in de vroege jaren 1980. Deze studies gevraagd een proef van opioïden (het gebruik van de drug, codeïne) voor narcolepsie-patiënten, gepubliceerd in 1986. Helaas, was het proces grotendeels beschouwd als een mislukking, omdat er geen objectieve veranderingen in hoe slaperige mensen werden na het nemen van opioïden.
Op het moment, zegt Siegel, artsen waren begrijpelijkerwijs zorgen over het onnodig geven van verslavende opiaten aan patiënten. Die angst zou hebben aangemoedigd onderzoekers geven tot de studie van de verbinding tussen opiaten en narcolepsie na één slechte studie. Maar zelfs in de “mislukte” studie, merkt hij op, patiënten die nam opioïden nog gemeld gevoel beter dan degenen die dat niet deden. En zijn team onderzoek suggereert dat de effecten van opioïden kan simpelweg langer te zien zijn dan de studie werd uitgevoerd (patiënten kregen slechts één week, codeïne).
Er is ook een indirect bewijs dat deze verbinding werkt beide kanten op. Narcoleptics bekend zijn, worden er minder kans op het ontwikkelen van verslaving dan het algemene publiek, ondanks het feit dat ze vaak op krachtige medicijnen zoals stimulerende middelen om ze wakker. En onderzoek in dieren en mensen, heeft aangegeven dat hypocretin is een belangrijke factor in het beloningssysteem dat wordt gekaapt door verslavende drugs, naast de neurotransmitter dopamine. Dus het vinden van een manier om veilig verminderen van het aantal hypocretin-producerende cellen of anderszins blokkeren van de productie, het team theorizes, misschien gewoon kortsluiting van een persoon cyclus van verslaving.
Mensen met narcolepsie hebben een slecht functionerende immuunsysteem die doodt uit de cellen die verantwoordelijk zijn voor het maken van hypocretin. Maar opioïden waarschijnlijk niet helpen de hersenen maken meer van deze neuronen, sinds Siegel het team vond geen bewijs van nieuwe neuron groei in de muizen. In plaats daarvan, ze lijken te ontwaken sommige van de langstlevende-maar-slapende neuronen’ vermogen om te produceren in de chemische.
“Het begrijpen van opiaten ‘ontwaken’ van deze cellen is een taak voor de toekomst,” Siegel zei.
Voor nu, Siegel en zijn team zijn weer op zoek te smeden vooruit met de menselijke proeven van slachtoffers van een therapie voor narcoleptics, in de hoop op het vinden van de beste dosis en sterkte van opioïden nodig om te keren symptomen veilig (de ideale doel zou zijn om het ontwikkelen van een geneesmiddel zonder verslaving potentieel). In dieren, ze proberen ook om een manier te vinden om te keren drugsverslaving door het tweaken van de hypocretin systeem.
[Science Translational Medicine]