Afbeelding door Aaron Tilley en Kerry Hughes
Kunnen we benutten van de geest aan het verminderen van bijwerkingen en slash drugs kosten?
Marette Vliegen was 11 toen haar immuunsysteem zich tegen haar. Een vrolijke studente uit Minneapolis, Minnesota, ze had krullend bruin haar en een bleke maan-vormige gezicht, en ze hield van het spelen van trompet in haar high school band. Maar in 1983, werd ze gediagnosticeerd met lupus, een aandoening waarbij het immuunsysteem vernietigt het lichaam de gezonde weefsels.
Het liep hoogtij, het aanvallen van haar lichaam op meerdere fronten. Ze kreeg steroïden onderdrukken haar immuunsysteem; de drugs maakte haar gezicht zwellen, en haar haar viel op haar kussen en in haar eten. Maar ondanks de behandeling haar toestand verslechterde de komende twee jaar, met ontstoken nieren, epilepsie en hoge bloeddruk. Ze leed frequente hoofdpijn en haar hele lichaam was van de pijn.
In 1985, antistoffen werden aanvallen van een vitale stollingsfactor in Marette bloed, waardoor ze bloeden ongecontroleerd. Het werd zo erg dat haar artsen beschouwd als het geven van haar een hysterectomie, want ze waren bang dat wanneer haar menstruatie begon ze kan dood bloeden. Ze nam drugs zoals barbituraten, antihypertensiva, diuretica en steroïden, maar haar bloeddruk is blijven stijgen. Daarna begon haar hart te mislukken, en haar artsen met tegenzin besloot haar Cytoxan, een uiterst giftige drug.
Cytoxan is erg goed in het onderdrukken van het immuunsysteem. Maar het veroorzaakt braken, buikpijn, blauwe plekken, bloeding, en nier-en leverschade, evenals een verhoogd risico op infecties en kanker, en op het moment dat zijn gebruik bij de mens was experimenteel. Karen Olness, een psycholoog en kinderarts nu aan de Case Western Reserve University in Ohio, was het helpen van Marette om te gaan met de stress en de pijn van haar toestand, en ze was bang dat als lupus niet doden van de tiener, deze nieuwe drug zou kunnen. Dan Marette ‘ s moeder liet Olness een wetenschappelijke paper die zij had gezien. Het beweerde te hebben vertraagd lupus in muizen—maar met slechts de helft van de gebruikelijke dosis van Cytoxan.
Gesponsord
De resultaten waren onderdeel van een bekende en schijnbaar alledaags fenomeen dat is het besturen van een stille revolutie in de immunologie. Voorstanders hopen dat door te snijden in de doses van de drug, het zal niet alleen het minimaliseren van de schadelijke bijwerkingen, maar ook slash miljarden van de kosten van de gezondheidszorg, het transformeren van de behandeling voor aandoeningen zoals auto-immuunziekten en kanker. Het geheim? Leer je lichaam, hoe te reageren op een bepaald geneesmiddel, zodat in de toekomst kunnen leiden tot dezelfde verandering op zichzelf.
Voor de meeste artsen en wetenschappers, het concept van de behandelingen met geen farmaceutische component maakt gewoon geen zin.
Ooit gegeten favoriete voedsel dat je ziek bent geworden,—scampi ‘ s, zeggen—en ontdekte dat het voor weken of maanden later, kon je het niet aan het eten? Dit effect heet geleerd of voorziene smaak afkeer en zinvol: het Vermijden van voedingsmiddelen die hebben vergiftigd ons in het verleden ons beschermt tegen het krijgen van weer ziek.
In 1975, een psycholoog in New York was het bestuderen van smaak afkeer in een groep van ratten en kreeg een uiterst verwarrend resultaat.
Robert Ader, werkzaam bij de Universiteit van Rochester, gaf zijn dieren sacharine oplossing te drinken. Ratten meestal hou van de zoete smaak, maar voor dit experiment, Ader gekoppeld de drank met injecties van Cytoxan, waardoor ze zich ziek voelen. Wanneer hij later gaf de dieren van het zoete water op haar eigen ze weigerde het te drinken, net zoals hij verwacht. Dus om uit te vinden hoe lang de aangeleerde afkeer zou duren, hij geforceerde dit onschuldig drankje met behulp van een pipet. Maar de ratten niet vergeten. In plaats daarvan, één voor één, ze is overleden.
Advertentie
Hoewel Cytoxan is giftig, Aders ratten had niets ontvangen in de buurt van een fatale dosis. In plaats daarvan, na een reeks van andere experimenten, Ader werd geconcludeerd dat wanneer de dieren ontvangen sacharine en de drug samen, ze hadden niet alleen geassocieerd met de zoete smaak met ziek voelen, zouden ze leerde ook de immunosuppressie. Uiteindelijk zou ze gereageerd op het zoete water, net zoals ze had aan de drug. Hoewel de tweede fase van het experiment werd geen medicijn, de dosering van water Ader gevoed hen onderdrukt het immuunsysteem zo dramatisch dat ze bezweek aan de fatale infecties. In andere woorden, hun lichamen werden reageren op iets dat er niet was, gewoon omdat de omstandigheden hen verwachten.
Het fenomeen waarin we leren te koppelen aan een contextuele cue met een fysiologische reactie is bekend. Het heet airconditioning en werd ontdekt in de jaren 1890 door de russische fysioloog Ivan Pavlov, die merkte dat de honden geleerd om te koppelen zijn aanwezigheid wordt gevoed, dus dat zijn komst veroorzaakt hen om te kwijlen, zelfs als hij geen eten hadden. Hij toonde aan dat de verschillende signalen—zoals een zoemer of elektrisch kan worden gemaakt voor het activeren van het zelfde automatische reactie.
Zo leerde verenigingen zijn een belangrijk onderdeel van ons dagelijks leven. Cues bereiden het lichaam voor op belangrijke biologische gebeurtenissen, zoals het eten of seks, en ze leiden tot de reacties die zijn geëvolueerd om ons te helpen voorkomen of vluchten voor gevaar. Evenals het induceren van misselijkheid, bijvoorbeeld, de blootstelling aan een stimulus we associëren met een eerdere allergische reactie (zoals een grasveld of pluizige kat) kan ons hoesten of niezen, zelfs als er geen fysieke allergeen aanwezig is, terwijl eerder enge situaties (zoals een blaffende hond of afgesloten ruimte) kan leiden tot een staat van de vecht-of-vlucht.
Maar Ader resultaat was revolutionair, want het toonde aan dat de geleerde verenigingen niet alleen van invloed op de reacties zoals misselijkheid, hartslag en speekselen—dat wetenschappers wisten waren geregeld door de hersenen. Zijn ratten bleek dat deze verenigingen invloed op de immuunrespons te zijn, tot het punt waar een smaak of geur kan het verschil maken tussen leven en dood. Het lichaam van de strijd tegen de ziekte, zijn experiment voorgesteld, wordt gestuurd door de hersenen.
In feite, een soortgelijke ontdekking reeds gemaakt in Rusland. In de jaren 1920, onderzoekers aan de Universiteit van Sint-Petersburg werden de opvolging van Pavlov ‘ s werk, om te zien welke andere fysiologische reacties kunnen worden voorzien.
Onder hen was de immunoloog Sergey Metalnikov. In plaats van het onderdrukken van het immuunsysteem, zoals Ader zou, Metalnikov wilde versterken. In een serie van experimenten, die hij herhaaldelijk opgewarmd cavia’ huid op hetzelfde moment als het geven van injecties (kleine doses van bacteriën, bijvoorbeeld), dat aanleiding gaf tot een immuunrespons. Toen gaf hij hen—en voor een andere groep cavia ‘ s die nog niet hadden dit van airconditioning—een doorgaans dodelijke dosis van Vibrio cholerae bacterie, op hetzelfde moment als de opwarming van de aarde hun huid. De ongeconditioneerde dieren stierven binnen 8 uur, Metalnikov gemeld, overwegende dat de voorziene degenen overleefde een gemiddelde van 36 uur, en sommige van hen zijn volledig hersteld. Hun reactie op een geleerd cue—het gevoel van warmte—leek te hebben hun leven gered.
Net als andere geleerd verenigingen, het fenomeen van de voorziene immuunrespons maakt evolutionaire zin. Stel je voor dat je tegenkomt een pathogeen—misschien Salmonella-bacteriën in uw garnalen sandwich. Evenals het maken van je voelt je ziek, dit activeert een specifieke immuunrespons. De volgende keer dat u een soortgelijke sandwich, je immuunsysteem niet hoeft te wachten voor lichamelijke tekenen van bacteriële indringers voor de montage van dat antwoord. Door conditionering, het kan een stap vooruit door het activeren van dezelfde defensie zodra je smaak of zelfs de geur van de garnalen.
De russische studies waren niet opgevallen in het Westen, echter. En op het eerste Ader ‘ s werk werd genegeerd te zijn, vooral omdat er geen bekende mechanisme waarmee een dier zou kunnen leren van een immuunrespons. Het immuunsysteem en het zenuwstelsel werden geacht om volledig onafhankelijk te zijn, dus Ader ‘ s theorie dat de twee netwerken communiceren werd gezien als een gek. Wetenschappers waren ervan overtuigd dat het immuunsysteem reageert op de fysieke tekenen van infectie en letsel, zonder enige hulp van de hersenen.
Ze dronk de levertraan als Cytoxan stroomde via een intraveneuze lijn in een bloedvat in haar rechter voet. Ondertussen Olness afgetopte de rose parfum en zwaaide hem door de kamer heen.
“De tijd was niet rijp voor deze nieuwe manier van denken.” Manfred Schedlowski, een medisch psycholoog aan de Universiteit van Essen in Duitsland, kan gesproken worden over Ader, maar eigenlijk is hij beschrijft hij zijn eigen ervaringen in het midden van de jaren 1990, toen hij de eerste set uit onderzoek van airconditioning immuunresponsen voor zichzelf.
Hij was altijd geïnteresseerd in de verbanden tussen geest en lichaam, zo vertelt hij me. Op school, hij genoot van de filosofie zoveel fysiologie. Zijn Doctoraat onderzocht de effecten van stress op het immuunsysteem in skydivers. Als onderzoeker bij Hannover Medical School, richtte hij zijn aandacht te airconditioning, vastbesloten om te transformeren van het verschijnsel beschreven door Ader in een therapie die gebruikt kan worden om patiënten te helpen.
Hij ontmoette obstakels meteen. Op de jacht voor andere wetenschappers om samen te werken met, hij klopte op de deur van de grote immunologen. “Wat had geen tijd voor mij. Sommige luisterde naar mijn verhaal. Onderbrak me na twee tot drie minuten praten over de hersenen en het immuunsysteem. Hij zei: ‘Dr. Schedlowski, als je wilt om iets dergelijks te doen, een kunstenaar. Dat heeft niets te maken met de wetenschap.’”
Onverschrokken, Schedlowski trainen ratten te koppelen met de smaak van sacharine met de immunosuppressieve effecten van een drug die vergelijkbaar Cytoxan, de zogenaamde CsA. Hij vond dat hun geconditioneerde respons te sacharine onderdrukt de verspreiding van witte bloedcellen in hun milt, en snijdt de productie van twee vitale stoffen die het immuunsysteem gebruikt voor het signaleren van (de cytokines IL-2 en IFN-γ), net als de drug is.
Schedlowski wilde weten of deze voorziene antwoorden konden worden medisch bruikbaar. In het bijzonder, dacht hij, misschien kunnen ze helpen met een orgaantransplantatie, waar een risico is dat de ontvanger het immuunsysteem de aanval op de buitenlandse orgel. Om uit te vinden, Schedlowski getransplanteerde tweede harten in de buik van ratten die waren voorzien met gezoet water en CsA, en vervolgens gaf ze een dagelijkse dosis van zoete water alleen. Ze verdragen het getransplanteerde hart voor ongeveer 3 dagen langer dan die van een controle groep (die had ontvangen schijn van airconditioning met een placebo), en voor zo lang als ratten die ontvangen had geen airconditioning, maar kreeg een korte cursus van de behandeling met CsA na de transplantatie. De geconditioneerde respons was zo goed als de werkelijke drug.
Een tweede proef, waarin Schedlowski combinatie van deze geconditioneerde respons met een zeer lage doses van de CsA, was nog dramatischer. In onvoorwaardelijke ratten die kreeg een lage dosis cursus van CsA behandeling, het getransplanteerde hart overleefden gemiddeld 8 dagen, hetzelfde als met geen behandeling. Een full-dosis natuurlijk heeft dit tot 11 dagen. Maar in ratten die had de geconditioneerde respons en lage-dosis CsA, de harten overleefden gemiddeld 28 dagen, en meer dan 20 procent van hen duurde enkele maanden, over de volledige lengte van het experiment.
Schedlowski had gevreesd dat als geleerd verenigingen verzwakken na verloop van tijd—een proces dat bekend staat als het uitsterven—dan voorzien immuunrespons zou het niet nuttig zijn voor de patiënt en de medicatie op de lange termijn. Maar door het combineren van airconditioning met een lage drug dosis, zegt hij, “we kunnen interfereren met dit uitsterven”. Zodra de ratten werden opgeleid, de combinatie van een zoete smaak en slechts een kleine hoeveelheid van het originele medicijn beschermd het hart. Het was een prachtig resultaat dat stelde Ader had gelijk gehad over de kracht van geconditioneerde reacties, zelfs in levensbedreigende situaties, zoals orgaantransplantaties.
Heel wat van onze patiënten vroegtijdig sterven. Niet omdat de transplantatie mislukt… Het is te wijten aan de medicijnen die wij hebben om het voor te schrijven aan hen.
Een paar jaar na de Ader voor het eerst gepubliceerd zijn bevindingen, David Felten, dan is een neurowetenschapper aan de Indiana University School of Medicine, vonden wat de critici zeiden dat ontbrak het bewijs dat het immuunsysteem en het zenuwstelsel verbonden waren.
Felten was met behulp van een krachtige microscoop voor het bijhouden van de paden van verschillende zenuwen in het lichaam van die muizen. Hij was vooral geïnteresseerd in het autonome zenuwstelsel, die bepaalt lichaamsfuncties zoals hartslag, bloeddruk en spijsvertering. Hij vond zenuwen aansluiten van de bloedvaten, net als bijvoorbeeld verwacht, maar was stomverbaasd om te zien hen ook actief is in het immuunsysteem organen zoals de milt en de thymus. “We waren al bijna bang om iets te zeggen,” hij later vertelde een verslaggever voor PBS, in het geval hij en zijn team iets had gemist en zou “zien als een stelletje doofuses”.
Maar Felten het werk gecontroleerd. Het bleek dat er een fysieke verbinding tussen zenuwen en het immuunsysteem cellen. Felten overgebracht naar de Universiteit van Rochester te werken met Ader en zijn collega Nicholas Cohen, en de drie zijn gecrediteerd met de oprichting van het veld bekend als psychoneuroimmunologie, die is gebaseerd op de idee dat de hersenen en het immuunsysteem, werken samen om ons te beschermen tegen de ziekte. Het is nu bekend dat de communicatie loopt in beide richtingen, door middel van bedrade van de zenuwen, maar ook chemische boodschappers cytokines en neurotransmitters—die spreken voor zowel het immuunsysteem en de hersenen.
Ader vroeg me af of dit nieuwe inzicht kan worden ingezet om patiënten te helpen. Airconditioning had gedood zijn ratten, maar kon het de behandeling van de ziekte, zoals in de russische cavia ‘ s? Toen hij een telefoontje kreeg over een meisje die dringend zijn hulp nodig had.
In 1982 In een studie, Ader had gebruikt airconditioning voor de behandeling van muizen, die had een lupus-achtige ziekte. Hij trainde hen te koppelen Cytoxan met sacharine oplossing, net als in zijn oorspronkelijke experiment. Nadat ze geleerd van de vereniging, hij gaf de muizen gezoet water samen met de helft van de gebruikelijke drug dosis voor lupus. In vergelijking met muizen die kreeg dezelfde dosis, maar waren niet voorzien, hun ziekte vorderde langzaam en ze leefden langer. Dit was het papier dat Marette ‘ s moeder had gezien.
Karen Olness belde Ader en vroeg: zou zijn van airconditioning werk op Marette? Kon trainen ze haar immuunsysteem om te reageren op een lager drug dosis dan normaal, spaart haar van de slechtste van de toxiciteit?
Ader eens te proberen.
Het paar ging snel naar het ontwerpen van een airconditioning regime voor Marette. De eerste vraag was wat smaak te gebruiken. “We moesten kiezen voor iets dat uniek was, dat ze niet had meegemaakt,” zegt Olness. Ze worden beschouwd als azijn, horehound, eucalyptus chips en diverse likeuren voordat eindelijk vestigen op een combinatie van rose parfum en levertraan.
Het ziekenhuis ethiek raad ingestemd met de proef in een spoedeisende vergadering en Marette de behandeling begonnen de volgende ochtend. Ze dronk de levertraan als Cytoxan stroomde via een intraveneuze lijn in een bloedvat in haar rechter voet. Ondertussen Olness afgetopte de rose parfum en zwaaide hem door de kamer heen.
Ze herhaalde dit bizarre ritueel eenmaal per maand, gedurende de volgende drie maanden. Na dat, Marette werd blootgesteld aan cod liver oil en parfum elke maand, maar kreeg Cytoxan elke derde maand. Door het einde van het jaar, ze had ontvangen slechts zes doses van de drug in plaats van de gebruikelijke twaalf.
Marette reageerde net als haar artsen zou hebben gehoopt van de volledige drug bedrag. De stollingsfactor die haar antilichamen had vernietigd verscheen, en haar bloeddruk weer normaal is. Na 15 maanden zijn ze gestopt met de levertraan en rose parfum, maar bleef stel je een roos, die ze geloofde geholpen om haar te kalmeren immuunsysteem. Ze is afgestudeerd aan de middelbare school en ging naar de universiteit, waar ze reed een sportwagen en speelde trompet in het college band.
Afbeelding door Aaron Tilley en Kerry HughesRond negen uur ‘s ochtends en’ s avonds, er een alarm afgaat op Barbara Nowak de mobiele telefoon. Wanneer ze hoort het, de 46-jarige geoloog gaat zitten aan de keukentafel van haar huis in Sprockhövel, noord-Duitsland, en neemt een krachtige cocktail van immunosuppressieve geneesmiddelen. Hun namen—tacrolimus, Mowel, prednisolon—nu zijn geweven in de stof van haar leven. Maar vandaag is er een wijziging van haar dagelijkse routine. Voor het slikken van de pillen, ze schenkt zichzelf een borrel drinkt het in één. Het is zoet, bitter, neon groen en smaken sterk naar lavendel.
In 1988, toen ze 19 was, en aan het studeren voor zijn high-school-examens, Nowak verloor haar nieren om lupus. Ze heeft daar veel vermoeiende sinds jaar aan de dialyse, zittend 12 uur per week bij haar plaatselijke kliniek met grote naalden in haar arm haar vlees is nog steeds gekerft met littekens. Het ontvangen van een gedoneerde nier omgezet haar gezondheid. “Het is een ander leven,” zegt ze. Ze heeft weer energie en kan reizen—ze neemt nu deel aan geocaching uitdagingen in heel Europa met haar huisdier beagle. Maar er is een keerzijde. Ze is afhankelijk van twee keer per dag medicatie voor het onderdrukken van de immuunrespons dat zou vernietigen, haar transplantatie.
De drugs houden haar nieren werken maar hebben bijwerkingen, van tremoren en neuropathische pijn te tandvleesaandoeningen en de groei van gezichtshaar. Nowak heeft het geluk gehad om zo ver te voorkomen dat het ergste van deze: hoewel een medicijn begon haar vernietigen rode bloedcellen, sinds de overstap naar een alternatieve ze omgaan met haar medicatie. Maar ze weet dat ze een verhoogd risico van levensbedreigende infecties, hartfalen en kanker. En de medicijnen langzaam vergiftigen van de zeer orgel ze probeert te redden.
Dus Nowak is het drinken van deze opzichtige brouwsel als onderdeel van een baanbrekende studie aan de nabijgelegen Universiteit van Essen. De “beroemde groene drank”—als Schedlowski studenten willen noemen—is een bijgewerkte versie van Marette ‘ s rose en levertraan, uitgevonden om te testen voorziene reacties bij mensen. Zoals Ader, Schedlowski wilde iets vreemds en onvergetelijke die prikkelt meerdere zintuigen tegelijk. Hij sloeg op aardbei melk gemengd met groene kleurstof en essentiële olie. De heldere kleur en een overweldigende lavendel smaak zorgt voor een verwarrende mix van zintuigelijke prikkels, zoals het drinken van een gewelddadige, bitterzoet strijd tussen groen en paars.
Zo ver, Schedlowski heeft aangetoond dat na betrokken te worden bij de CsA, de drank betrouwbaar induceert immunosuppressie bij gezonde vrijwilligers, het creëren van gemiddeld 60-80 procent van het effect van de drug. En net als bij de ratten, het combineren van de geconditioneerde respons met een lage drug dosis voorkomt dat de aangeleerde associatie van fading. Maar zal het werken in patiënten?
Ik ben met Nowak op de proef is de laatste dag. Ze is klein, maar ziet er sterk, en haar gebruinde gezicht geëtst met een glimlach lijnen. Ze zegt dat ze was al bekend met de kracht van de airconditioning na het gebruik van clicker training met haar beagle, Klimop, en hield van het idee om het op zichzelf. “Ik vond het zo grappig,” zegt ze.
Ze verwijdert haar vacht te onthullen een T-shirt met een stethoscoop gedrukt, een research-assistent geeft haar een 50-ml centrifugebuis, vol tot de rand met de groene lavendel melk. Het is de helderste ding in de kamer. “Danke schön!” zegt ze. Ze slokken snel, maakt een gezicht, en bereikt in haar rugzak voor een lief om mee te nemen in de smaak.
Schedlowski is het uitvoeren van deze proef met Oliver Witzke, een nephrologist in Essen, in het Universitair Ziekenhuis. Voor Witzke, de gevaren van hoge doses van de drug zijn agonisingly echt. Hij brengt zijn carrière voorschrijven krachtige immunosuppressiva, waaronder CsA te niertransplantatie ontvangers zoals Nowak. “Heel wat van onze patiënten vroegtijdig sterven”, zegt hij. “Niet omdat de transplantatie mislukt… het is vanwege de medicijnen die ik voorschrijven van elke dag.”
In elke transplantatie patiënt dat hij zorg draagt voor het, aan de drug doses recht is een delicate evenwichtsoefening. Voor de dosis te laag is, en de patiënt weigert de nieren. Maar het is te hoog, en je zult het vernietigen van de nieren of doden van de patiënt. “We verliezen ongeveer 10 procent van de transplantaties in het eerste jaar”, zegt Witzke. De helft van de patiënten weer aan de dialyse, de andere helft sterven. Na dat, wordt het tarief van daling vertraagt, maar sommige nieren nog verloren van elk jaar, en patiënten hebben een verhoogd risico van overlijden als gevolg van een drug complicaties.
Een van de meest schadelijke bijwerkingen is nefrotoxiciteit: de drugs direct vernietigen niercellen. De gemiddelde levensduur van een getransplanteerde nier is acht tot tien jaar, zegt Witzke, en vaak als een nier mislukt het is niet duidelijk of de onderliggende oorzaak is van de afwijzing of toxiciteit. “De droom voor elke transplantatie persoon is niet voor het voeden van de patiënt vanaf het eerste uur met een geneesmiddel dat giftig is voor de transplantatie.”
Het zoeken naar immunosuppressivum dat niet nefrotoxische nog niet succesvol geweest, maar tot nu toe Witzke hoopt dat het gebruik van airconditioning te verminderen doses zal houden van zijn patiënten leven langer. Toen hij voor het eerst hoorde over het concept, “ik dacht dat het was onzin”, geeft hij toe. “Als dokter, ik geloof in de farmacie en medicijnen.” Maar Schedlowski de experimenten overtuigde hem ervan dat het effect is niet alleen een psychologische truc. “Het is een biochemische basis,” zegt hij.
In dit stadium is het te riskant voor Nowak en haar collega proef deelnemers aan het verminderen van hun drug doses, dus de eerste stap is om te kijken of airconditioning kunnen onderdrukken van het immuunsysteem boven en over het effect van hun normale pillen. Een aantal van de deelnemers zijn het nemen van CsA, maar Nowak is tacrolimus. In de leer fase van de studie, dronk ze de lavendel melk naast haar drugs, ‘s morgens en’ s avonds, gedurende drie dagen. Dan, na een twee-daagse vakantie, kwam de “evocatie” – fase, met behulp van de groene drankje te proberen in het versterken van het effect van haar medicatie. Ze slikte de drank met haar medicijnen, maar deze keer, ze dronk het op twee extra momenten van de dag, samen met een placebo-pil.
Een pilot uitgevoerd in 2013 was veelbelovend: in alle vier de patiënten, het toevoegen van de groene drinken onderdrukt immuunsysteem-cel proliferatie en het niveau van de signalering molecule IL-2 door 20-40 procent meer dan medicijnen alleen. Nu Nowak is een onderdeel van een grotere studie van rond de 20 patiënten. Als dat werkt ook, de volgende stap zal zijn om te testen of dit van airconditioning reactie kan behouden immunosuppressie terwijl drug dosis worden verminderd.
De hoop is dat deze zullen verminderen ongewenste bijwerkingen. Sommige problemen, zoals infectiegevaar, waarschijnlijk een onvermijdelijk gevolg zijn van het onderdrukken van het immuunsysteem, of dat is bereikt met behulp van drugs of lavendel melk. Anderen, zoals misselijkheid, zal misschien worden voorzien, samen met de immunosuppressie. Maar Witzke betoogt dat de side-effecten die direct veroorzaakt zijn door drugs toxiciteit—met inbegrip van schade aan de nieren en vergroot het risico op kanker—zijn waarschijnlijk te begeleiden voorziene immuunrespons. Het zal niet mogelijk zijn om te verliezen van de drugs volledig, zegt hij, maar hij hoopt dat zelfs verminderen van de dosis met 20 à 30 procent zou het verbeteren van de kwaliteit van leven, terwijl het verlengen van de overleving van getransplanteerde nieren misschien wel 12 of 15 jaar.
Nowak is niet overtuigd door de drank zelf. “Het is verschrikkelijk!” zegt ze. De smaak werd steeds erger, hoe meer ze dronken, legt ze uit, en zij niet dragen van de geurende vloeistof rond met haar de hele dag. Een oneven proeven candy misschien meer praktische en goed van smaak, ze suggereert. Maar ze is direct achter het principe van de proef, het beschrijven van iets dat zou kunnen behouden haar nieren als “zeer belangrijk”.
46, ze is al op haar derde getransplanteerde nier. De eerste mislukte na een week, de tweede na 13 jaar mogelijk vanwege drugs toxiciteit—en haar artsen zeggen dat na vijf jaar, haar huidige nier vergrijst sneller dan verwacht. “Het zou beter zijn als deze langer duurt”, zegt ze plompverloren. Als het mislukt, wordt ze geconfronteerd met meer jaren op risicovolle, vermoeiend dialyse—de gemiddelde levensverwachting op dialyse is slechts vijf tot tien jaar—en de pijnlijke wachten voor een andere donor.
Een assistent handen haar een 50-ml centrifugebuis, vol tot de rand met de groene lavendel melk. Het is de helderste ding in de kamer. Danke schön!
Naast het helpen met orgaantransplantaties, er is een overvloed van het gebruik dat van airconditioning zou kunnen hebben, door het verminderen van de schadelijke bijwerkingen of gewoon waardoor de behandeling meer kosten-effectief is voor patiënten en regeringen die zich niet kunnen veroorloven constante volledige doses van de meest dure medicijnen. Andere mogelijkheden zijn allergieën en auto-immuunziekten.
Bijvoorbeeld Ader uitgevoerd in een kleine studie in 1996 dat gekoppeld Cytoxan met anijs gearomatiseerde stroop op de tien mensen die in de auto-immune aandoening multiple sclerose. Wanneer later de siroop samen met een placebo pil, acht van hen reageerde met immunosuppressie vergelijkbaar met die van de actieve stof. In een andere studie, gepubliceerd kort voordat hij overleed in 2011, Ader gemeld dat de kwart – of halve doses van een corticosteroïd zalf plus voorzien reacties onder controle zou kunnen psoriasis net zo goed als een volledige drug dosis.
Schedlowski wil testen die psoriasis resulteren in een pilot-studie gepland voor het voorjaar van 2016. Hij heeft al aangetoond dat na conditionering met de antihistamine geneesmiddel dat desloratadine, de groene drank vermindert de immuunrespons en symptomen bij mensen die allergisch zijn voor huisstofmijt. En hij is samen met Rainer Straub, een immunoloog aan de Universiteit van Regensburg, Duitsland, studeren voorziene immuunrespons in ratten met een model van artritis. De resultaten zijn nog niet gepubliceerd, maar Straub zegt dat het zo ver, voorzien van reacties en een laag drug dosis verschijnt voor het onderdrukken van de ontstekingsreactie “nog beter” dan de volledige dosis drug alleen.
Dierstudies suggereren dat de aanpak kan ook nuttig zijn in de behandeling van een aantal vormen van kanker. In de jaren 1980 en ‘ 90, onderzoekers aan de Universiteit van Alabama, Birmingham, getrainde muizen te koppelen met de smaak van kamfer met een geneesmiddel dat activeert de natural killer-cellen zijn witte bloedcellen die aanval tumoren. Dan zijn ze getransplanteerd agressieve tumoren in muizen. Na de transplantatie, muizen gegeven doses van kamfer overleefden langer dan degenen die behandeld werden met immunotherapie, en in een experiment, twee muizen verslagen van de kanker helemaal, ondanks het ontvangen geen actieve drug. Schedlowski is naar aanleiding van deze resultaten, en tot nu toe heeft aangetoond dat de effecten van de anti-tumor medicijn rapamycine, die stopt immuun cellen uit te delen, kan worden voorzien in ratten.
Belangrijke vragen zijn beetgepakt het precieze mechanisme van airconditioning immuun reacties, en uitzoeken waarom sommige mensen reageren sterk op de airconditioning dan anderen. “Sommige mensen reageren heel mooi, maar anderen niet meer reageert, of ze slechts een geringe reactie,” zegt Schedlowski. Zo ver, hij heeft ontdekt dat het effect wordt gemedieerd door het sympathische zenuwstelsel, die rijdt in onze reactie op stress en is onderdeel van het netwerk dat Felten ontdekt het koppelen van de hersenen en het immuunsysteem. In experimenten waarbij Schedlowski snijd de zenuw loopt van ratten’ de milt, de geconditioneerde respons was volledig geblokkeerd. Intrigerend, hij heeft ook gevonden dat mensen met een hoge mate van angst en van het stresshormoon noradrenaline, beter reageren op airconditioning, mogelijk omdat ze een meer actieve sympathische zenuwstelsel.
Een ander belangrijk gebied voor toekomstig onderzoek is bekeken welke fysiologische reacties—niet alleen de immuunrespons, maar onder andere systemen te—kunnen worden voorzien. Bijvoorbeeld, Schedlowski nog niet in staat is om de effecten van het corticotropin-releasing hormoon, dat betrokken is bij de reactie op stress. Aan de andere kant, leerde verenigingen zijn bekend om sterk te zijn in pijn en psychiatrische aandoeningen zoals depressie. Het is een van de redenen waarom placebo ‘ s zijn zo effectief in deze voorwaarden zijn: ons lichaam te leren de juiste fysiologische reactie pillen die we nemen en vervolgens te herhalen, bijvoorbeeld het loslaten van pijn-het doden van endorfines, zelfs als er een pil bevat geen actieve drug.
Jaren van onderzoek nodig zijn voordat airconditioning regimes voor kanker of een transplantatie patiënten bereiken de kliniek, maar Schedlowski zegt het principe kan worden gebruikt veel eerder te verminderen drug doses voor niet-levensbedreigende aandoeningen zoals astma of reuma. Paul Enck, een medisch psycholoog aan de Universiteit van Tübingen, Duitsland, stemt toe. Hij suggereert een methode die hij noemt “placebo-gecontroleerde dosis-reductie”. Bijvoorbeeld: wanneer iemand is voorgeschreven een geschikt medicijn, na twee of drie weken van het nemen van het regelmatig dat ze zouden kunnen overschakelen naar een verpakking die hun pillen worden afgewisseld met identieke placebo ‘ s.
In 2010 een proef, kinderen met attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) werden gevraagd om een karakteristieke groen-en-witte placebo-pil, samen met hun drugs. De kinderen wisten deze pillen werden placebo ‘ s. Maar degenen die dit van airconditioning proces later had net zo goed op de placebo plus de helft van hun normale drug dosis als een andere groep heeft op de volledige drug dosis—en significant beter dan de kinderen die een halve dosis zonder airconditioning. Als op grote schaal gebruikt, en voorstanders zeggen, het vervangen van een aantal van de medicijnen die we nemen voor placebo ‘ s kunnen besparen miljarden dollars in kosten van de gezondheidszorg. In de VS, bijvoorbeeld, medicijnen voor ADHD alleen kosten meer dan $5,3 miljard dollar een jaar.
Maar het idee is niet algemeen aanvaard. Dat is misschien deels omdat het vooruitzicht van het verminderen van de drug doses is niet aantrekkelijk voor de farmaceutische bedrijven, die het aansturen van onderzoek en ontwikkeling naar nieuwe therapieën. “Ze hebben niet zoals in het verhaal heel veel,” zegt Schedlowski. “Ze zien hun drugs en hun marketing in het gedrang komen.” Een groter probleem is dat voor de meeste artsen en wetenschappers, het concept van de behandelingen met geen farmaceutische component maakt gewoon geen zin.
Dit scepticisme is bekend Adrian Sandler, kinderarts in het Olson Huff Centrum voor de Ontwikkeling van het Kind in Asheville, Noord-Carolina, die de resultaten van de 2010 ADHD proef. Hij zegt dat hij graag meer proeven om te zien hoe het terugdringen van drugs doseringen kunnen helpen met ADHD en andere stoornissen zoals autisme, maar zijn aanvragen zijn afgewezen. “Ik denk dat het een zeer ongebruikelijke vorm van studie,” zegt hij. “Het idee van het gebruik van placebo’ s in een open-label voor de behandeling van een aandoening is innovatief, het zet dingen op zijn kop. Sommige recensenten vinden dat moeilijk te accepteren.”
Wanneer Ader en Karen Olness gepubliceerd Marette het geval, ze waren voorzichtig om te zeggen dat er geen bewijs is dat ze niet zou hebben gedaan, net zo goed zonder de airconditioning. Schedlowski heeft sindsdien een sterke geval, echter, dat de immuunrespons kan worden voorzien in de mens met een brede potentiële voordelen. Marette, ondanks het aanvankelijke succes van haar Cytoxan behandeling, niet live te zien. Ze stierf op de leeftijd van 22 februari 1995. Volgens Olness, de giftige drugs nam ze eerder in het leven was onherstelbaar beschadigd haar hart.
Twintig jaar later is Nowak waarschijnlijk te zien voordelen in haar leven, of is de weerstand tegen deze onconventionele aanpak gewoon te sterk? Brian Ferguson, die studies van het aangeboren immuunsysteem aan de Universiteit van Cambridge, biedt enige hoop. Hij denkt dat we op de rand van een “sneeuwbal” belang van het onderzoek in het brein–immuun-verbindingen, gedeeltelijk gedreven door de groeiende bewustwording van het belang van een ontsteking in de neurodegeneratieve ziekte. Dat helpt bij het doorbreken van barrières tussen neurologie en immunologie, zegt hij, en kan uiteindelijk helpen aanvaarding van gedragsstudies.
Ondertussen Schedlowski is standvastig optimistisch dat de voordelen van airconditioning zijn te groot om te negeren. “Tien jaar geleden geloofde niemand ons”, zegt hij. “Nu, tijdschriften, zijn veel meer open-minded voor deze benadering.” Hij is van mening dat binnen een decennium of twee zien we een revolutie waarin het leren regimes zal een routine-onderdeel van de medicamenteuze behandeling voor een breed scala van aandoeningen. Farmaceutische bedrijven kunnen niet de voordelen van in, maar nu in de toekomst, zo betoogt hij, zij kunnen gebruik maken van de beperkte bijwerkingen van lagere doses als een selling point.
Voor nu, hoewel, er is nog een lange weg te gaan voordat het potentieel voor geconditioneerde respons is algemeen aanvaard, laat staan gebruikt in de kliniek. Het is al moeilijk genoeg om mensen te vermaken het idee van het gebruik van placebo ‘ s voor de behandeling van pijn, of psychiatrische stoornissen, en ze te gebruiken om invloed op de immuunrespons klinkt nog gekker.
Brein–immuun-interacties zijn een “blinde vlek” voor immunologen, aldus Ferguson, de financiering en de belangstelling voor dit soort werk vrijwel non-existent. Onderzoekers zijn “vaag” zich ervan bewust dat de twee systemen met elkaar communiceren, zegt hij, “maar er is dit traditionality waarbij mensen beschrijven het immuunsysteem als alles wat er aan de hand van de nek naar beneden, en het centrale zenuwstelsel is van alles, van de nek naar boven, en de twee dingen die niet zijn gekoppeld erg veel.”
Pavlov won een Nobelprijs voor waaruit blijkt dat de spijsvertering, eerder gedacht om zelfstandig te functioneren, is in feite streng gecontroleerd door de hersenen. Ondanks waaruit blijkt dat hetzelfde geldt voor het immuunsysteem, Ader en Felten zijn nauwelijks bekend, zelfs niet onder immunologen. Schedlowski, ondersteund door de DFG (de German Research Foundation), leidt een van de weinige teams onderzoeken voorziene immuunrespons. “Ik wil graag zeggen dat we de beste in de wereld,” zei hij schertsend. “Want er is niemand anders!”
Dit artikel verscheen voor het eerst op Mozaïek en is gepubliceerd onder een Creative Commons licentie.
Alle beelden door Aaron Tilley en Kerry Hughes.