„Patienten sollten darauf vertrauen können, dass ihre Behandlungspläne auf wissenschaftlichen Erkenntnissen basieren und nicht auf engen Beziehungen zwischen Big Pharma und FDA-Beamten“, sagte Porter.
Eine Krankenschwester hält am 21. September 2009 im Altersheim Les Fontaines in Lutterbach, Frankreich, die Hände einer an Alzheimer erkrankten Person.Foto: Sebastien Bozon/AFP (Getty Images)Der Gesetzgeber stellt Fragen zu dem Prozess, der dazu führte, dass die Food and Drug Administration ein umstrittenes Medikament gegen Alzheimer zugelassen hat. Die jüngste ist die Repräsentantin des Repräsentantenhauses, Katie Porter (D-CA), die am späten Dienstag einen offenen Brief veröffentlichte, in dem der Generalinspekteur des Gesundheits- und Sozialwesens aufgefordert wurde, die Beziehung zwischen der FDA und dem Arzneimittelhersteller Biogen zu untersuchen.
Anfang Juni genehmigte die FDA die antikörperbasierte Behandlung von Aducanumab von Biogen gegen Alzheimer. Das jetzt als Aduhelm vermarktete Medikament wird einmal im Monat als Infusion verabreicht und ist die erste Behandlung, die das Fortschreiten der unheilbaren, letztendlich tödlichen neurologischen Erkrankung verlangsamen soll, anstatt nur ihre oberflächlichen Symptome zu behandeln. Obwohl es von einigen Alzheimer-Patientengruppen und -organisationen begrüßt wurde, äußerten viele Wissenschaftler schon lange vor seiner Zulassung Bedenken hinsichtlich der tatsächlichen Wirksamkeit von Aduhelm – Bedenken, die seitdem nur noch lauter geworden sind.
„Patienten sollten darauf vertrauen können, dass ihre Behandlungspläne auf wissenschaftlichen Erkenntnissen basieren und nicht auf gemütlichen Beziehungen zwischen Big Pharma und FDA-Beamten“, sagte Porter in einem Tweet, in dem sie ihren Brief ankündigte.
Im November 2020 hat die FDA ein Expertengremium zusammengestellt, um die klinischen Studiennachweise von Adhulem zu überprüfen, ein Schritt, der oft unternommen wird, bevor sie sich einbringen. Die Experten waren sich einig, das Medikament nicht zur Zulassung zu empfehlen (ein Experte stimmte für unsicher, während die anderen 10 mit Nein stimmten). Damals schien es die Chancen des Medikaments zum Scheitern zu bringen, da die FDA selten dem Urteil eines Beratungsausschusses widerspricht.
Zur Begründung ihrer Entscheidung nutzte die Agentur jedoch eine Art Schlupfloch. Sie erteilten Aduhelm eine beschleunigte Zulassung, eine Bezeichnung für Behandlungen einer schweren oder lebensbedrohlichen Krankheit, von denen erwartet wird, dass sie besser sind als die bestehenden Optionen. Wichtig ist, dass die beschleunigte Zulassung es der FDA ermöglichte, einen „Ersatzendpunkt“ als Beweis dafür zu verwenden, dass das Medikament tatsächlich wie behauptet wirkt – in diesem Fall die Reduzierung von Amyloid-Plaque, den Ablagerungen von Beta-Amyloid, die sich im Gehirn ansammeln und von denen angenommen wird viele Wissenschaftler eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit spielen.
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In klinischen Studien schien Aduhelm das Amyloid bei Patienten zu reduzieren. Beide Phase-III-Studien von Biogen wurden jedoch Anfang 2019 auf Anweisung eines unabhängigen Überwachungsgremiums abgebrochen, das feststellte, dass das Medikament die kognitive Funktion der Patienten nicht merklich verbessern würde. Externe Experten widersprachen seitdem Biogens späteren Interpretationen der Daten, die darauf hindeuteten, dass Aduhelm bei höheren Dosen wirken könnte. Das Unternehmen ist nun beauftragt, eine neue klinische Studie durchzuführen, um die Vorteile des Medikaments zu bestätigen. Dies kann jedoch bis zu neun Jahre dauern, während das Medikament für schätzungsweise 56.000 US-Dollar pro Jahr verkauft wird.
Kurz nach der Zulassung durch die FDA traten drei der beratenden Mitglieder, die von der FDA zur Überprüfung potenzieller neuer neurologischer Medikamente rekrutiert wurden, von ihren Positionen zurück, darunter zwei, die an der Überprüfung von Aduhelm beteiligt waren. Eines dieser Mitglieder, Joel Perlmutter, warnte auf der November-Sitzung, dass die Zulassung eines Alzheimer-Medikaments ohne stichhaltige Beweise die Bemühungen um die Zulassung eines wirklich vielversprechenden Medikaments “für mehr als ein paar Jahre, für viele Jahre” zurückwerfen könnte. In seinem Rücktrittsschreiben bezeichnete ein anderes Mitglied, Aaron Kesselhelm, die Zulassung von Aduhelm als „die wahrscheinlich schlechteste Entscheidung über die Zulassung von Arzneimitteln in der jüngeren Geschichte der USA“.
Porters Brief bringt diese Punkte sowie neuere Berichte von STAT News über die langwierige Zusammenarbeit zwischen Mitgliedern der FDA und Biogen vor der Zulassung von Aduhelm zur Sprache. Laut STAT News hat das Unternehmen nach seiner Entscheidung, die Zulassung zu beantragen, eine engagierte Mission (mit dem Namen Project Onyx) begonnen, um Billy Dunn, den Leiter des Büros für Neurowissenschaften der FDA, zu umwerben. Mitte 2019 traf sich Dunns Büro Berichten zufolge mit Biogen, um eine beschleunigte Zulassung anzuraten, und beide Seiten arbeiteten weiter zusammen, um die für den formellen Antrag verwendeten Daten zu sammeln und zu analysieren. Es ist vielleicht vernichtend, dass die FDA öffentlich erklärt hat, dass sie dieses Jahr nur eine beschleunigte Zulassung für Aduhelm in Betracht zieht, und sie hat ihren beratenden Mitgliedern nichts von einem möglichen Wechsel zu diesem Weg mitgeteilt.
„Es scheint sehr klar zu sein, dass Biogen einen Insider-Weg zu FDA-Beamten hatte und einen unangemessenen Einfluss auf deren Entscheidungsfindung und die vorgelegten Beweise in verschiedenen Umgebungen hatte“, erklärte Porter in ihrem Schreiben.
Porter hat sich anderen angeschlossen, darunter die ehemalige Gesundheitsministerin Donna Shalala und Verbraucherschützergruppen wie Public Citizen, die das HHS-Generalinspekteurbüro auffordern, die Genehmigung zu prüfen. Der Brief folgt auch einer Ankündigung Ende Juni durch die Repräsentanten des Repräsentantenhauses Frank Pallone, Jr. (D-NJ), Vorsitzender des Ausschusses für Energie und Handel, und Carolyn B. Maloney (D-NY), Vorsitzende des Ausschusses für Aufsicht und Reform, dass ihre jeweiligen Ausschüsse eine eigene gemeinsame Untersuchung über die Zulassung von Aduhelm und die Preisgestaltung durchführen.
Es bleiben viele Fragen zu Aduhelm, einschließlich der Frage, ob die hohen Kosten überwältigend sein werden die Kassen des bundesstaatlichen Medicare-Programms, das die Mehrheit der Alzheimer-Patienten abdeckt, und ob Medikamente zur Bekämpfung von Amyloid überhaupt noch brauchbare Behandlungsmöglichkeiten für Alzheimer bleiben. Weit davon entfernt, Patienten und Familien Erleichterung zu bringen, scheint es jetzt eher zu großen Problemen für alle anderen zu führen.
Ed CaraPostsEmailTwitter
Geboren und aufgewachsen in New York, berichtet Ed für Gizmodo über öffentliche Gesundheit, Krankheiten und seltsame Tierwissenschaften. Zuvor hat er für Atlantic, Vice, Pacific Standard und Undark Magazine berichtet.