Ein elekronenmikroskopische Aufnahme von HIV-Partikeln infizieren, eine menschliche T-Zelle.Bild: National Institute of Allergy and Infectious Diseases
Ein interdisziplinäres team von Wissenschaftlern, die behaupten, eliminiert das HIV-virus aus dem Genom von Mäusen durch die Kombination des CRISPR-Cas9-gen-editing-tool mit einer experimentellen neuen Medikaments. Es ist eine vielversprechende Entwicklung im Kampf gegen HIV und AIDS, aber mehr Arbeit ist erforderlich, bevor klinische Studien beginnen können.
Mit einem gen-editing-tool wie CRISPR um eine Infektionskrankheit, die mag seltsam erscheinen, aber HIV ist ein retrovirus, das bettet sich in die DNA als ein Mittel, um zu replizieren. Die antiretrovirale Therapie, oder einfach KUNST, die HIV-Replikation unterdrücken können, es kann aber nicht beseitigen Sie alle Spuren der Krankheit, wie es ist nicht in der Lage, Spülen der Zellen, in denen das virus hat ruhenden gegangen.
Als neue Forschung in Nature Communications veröffentlicht wurde, zeigt, CRISPR-Cas9, wenn verwendet, in Verbindung mit einem aufregenden neuen form der KUNST, sofern ein one-two locher, die ausgeschwemmt werden, das virus aus dem Genom eines lebenden Tieres. Das ist nie zuvor getan wurde.
In Experimenten an Mäusen, die genetisch geändert haben gewisse ähnlichkeiten mit den Menschen, ein Forschungs-team unter der Leitung von Kamel Khalili von der Lewis Katz School of Medicine an der Temple University beseitigt alle Spuren des HIV-virus in etwas mehr als 30 Prozent der infizierten Mäuse. Es ist kein perfektes Ergebnis, aber es bietet Anlass zu Optimismus.
“Wir haben jetzt einen klaren Pfad vorwärts zu Studien bei nicht-menschlichen Primaten und möglicherweise klinische Studien bei menschlichen Patienten innerhalb des Jahres”, sagte Khalili in einer Pressemitteilung.
Khalili, es ist erwähnenswert,, ist der Gründer und leitender wissenschaftlicher Berater der Exzision Biotherapeutika, ein Philadelphia-basiertes Unternehmen, das verwendet CRISPR zur Behandlung von viralen Erkrankungen. Exzision Biotherapeutika hält die exklusive Lizenz für die kommerzielle Anwendung dieser neuen Therapie. Nahezu 37 Millionen Menschen weltweit sind mit HIV-1 infiziert, und mehr als 5.000 Menschen infiziert sind, jeden Tag, entsprechend UNAIDS.
Es macht also Sinn, dass dieses team ist bereit zu beginnen klinischen Studien, aber die neue Forschung muss erfüllt sein, mit einer saftigen portion Vorsicht. Neben der Erklärung der niedrigen Erfolgsquote, die Forscher benötigen, um zu zeigen, dass die CRISPR-Bearbeitungen nicht was in langfristigen Nebenwirkungen, wie Krebs.
Die antiretrovirale Therapie für AIDS verändert das Leben von Millionen, aber es ist nicht eine Heilung im technischen Sinn. Patienten, die Medikamente auf einer regelmäßigen basis zu halten das HIV-virus in Schach, damit Sie nicht wieder auftauchen, in den Körper und vermehren, die zu gefährlichen Ebenen. Was wir wirklich brauchen, ist eine Therapie, die vollständig eliminiert das HIV aus dem Körper—das ist genau das, was Khalili und seine Kollegen haben in den vergangenen Jahren.
Zuvor, Khalili ‘ s team hat gezeigt, dass CRISPR verwendet werden könnte, um die Verbrauchsteuern HIV-DNA aus infizierten Genome. Aber dieser Ansatz, wie in der KUNST, nicht in der Lage, vollständig zu eliminieren das virus auf seine eigenen. Für die neue Studie, Khalili rekrutiert die Hilfe von Howard Gendelman, ein professor von Infektionskrankheiten und innere Medizin an der University of Nebraska Medical Center.
Gendelman wurde die Arbeit an einem neuen Ansatz für die KUNST eine sogenannte LASER-oder long-acting slow-wirksame Entlastung. Dieses system Ziele zellulären reservoirs, wo das HIV-virus versteckt und ist in der Lage Unterdrückung der Replikation des virus für einen längeren Zeitraum. Um dies zu tun, die Droge ist verpackt in nanokristallen, die helfen, es zu verbreiten, um Gewebe, in denen HIV ist höchstwahrscheinlich inaktiv. Einmal an der gewünschten Stelle, die Nanokristalle bleiben können innerhalb der Zellen für Wochen, langsam die Freigabe der Droge.
Dieser Ansatz der KUNST erregte die Aufmerksamkeit von Khalili, wer wollte, “um zu sehen, ob LASER-ART unterdrücken konnte HIV-Replikation lang genug für CRISPR-Cas9, um vollständig zu entfernen Zellen der viralen DNA”, sagte er in einer Pressemitteilung.
In Experimenten, verwendeten die Forscher von biotechnologisch hergestellten Mäuse mit menschlichen T-Zellen in der Lage contracting einer HIV-Infektion. Verwenden sowohl LASER-als KUNST-und CRISPR-Cas9, die Forscher vollständig eliminiert HIV-DNA in etwa einem Drittel der infizierten Mäuse. Tests von Blut, Knochenmark und lymphatischen Gewebe—Orte, an denen HIV-liebt es sich zu verstecken und inaktiv—zeigte keine Spuren des virus. Die Forscher auch nicht beobachten können langfristige Schäden an den Mäuse-Zellen.
Kevin Morris, professor in der Mitte für Gen-Therapie an der “City of Hope”, sagte Gizmodo, dass “dies ist ein sehr spannendes Papier” und zeigten die Forscher, “HIV kann entnommen werden, dass HIV-infizierte Mäuse.” Das heißt, Morris, die nicht in Verbindung mit der neuen Studie sei “sehr, sehr besorgt” über das Potenzial für das CRISPR-basierte Therapie zu gehen aus den Schienen.
“[Ich]t hat, das Risiko, Krebs zu verursachen,” Morris sagte. “Das ist, weil die Vorgehensweise hängt davon ab, mit einer gen-Therapie, die bekannt ist zu bestehen, eine lange Zeit im Körper. Die Langzeit-Persistenz führen könnte CRISPR—die Schnitte HIV aus der Zelle heraus—schneiden von anderen Websites in einer unkontrollierten Art und Weise. Das schneiden von anderen Seiten in die menschliche Zelle könnte dazu führen, dass die Zelle krebsartig werden.”
Trotz dieser, Morris sagte, es ist schön zu sehen, zumindest auf der konzeptionellen Ebene, dass es möglich ist, zu eliminieren das virus aus infizierten Mäusen.
Als ein letzter Hinweis, der in der neuen Studie beteiligt ein multidisziplinäres team aus Virologen, Immunologen, Molekularbiologen, Pharmakologen und Pharmazeuten. Niemand sagte es würde einfach sein, zu finden, eine Heilung für HIV, aber dieser facettenreiche Ansatz bietet einen Einblick in, wie es vielleicht tatsächlich getan.
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