Eine nahaufnahme von Halichondria panicea, oder die breadcrumb-Schwamm.Foto: Minette Layne (Wikimedia Commons)
Harvard und japanische Wissenschaftler sagen, Sie habe eine “landmark” – Entdeckung in der Krebs-Medikamentenentwicklung. In einer neuen Studie, veröffentlicht in Montag, Sie sagen, Sie haben endlich einen Weg gefunden zu synthetisieren, die in der Masse eine komplexe Klasse der vielversprechende Krebs-Bekämpfung-Moleküle, abgeleitet von Schwämmen. Ihre neue Strategie hat bereits dazu beigetragen, beschleunigen die Forschung an diesen Molekülen, einschließlich eine geplante klinische Studie in den Menschen.
Die Moleküle sind aufgerufen, halichondrins und wurden ursprünglich entdeckten japanische Forscher in der Mitte der 1980er Jahre im Meer Schwämmen. Es wurde schnell ersichtlich, dass halichondrins die fähig waren, aggressiv zu kämpfen Tumoren in Mäusen und lab Gerichte mit menschlichen Zellen, und in einer Weise unterscheidet sich von anderen bestehenden Behandlungen.
Seit Jahrzehnten, obwohl, halichondrins waren auch eine begrenzte Ressource. Sie konnte nicht angebaut werden, von Schwämmen in einer signifikanten Menge, und Ihre schiere Komplexität machte die Synthese von Ihnen in einem Labor fast unmöglich. In den frühen 1990er Jahren, die Wissenschaftler waren in der Lage, künstlich eines dieser Moleküle, genannt halichondrin B, aber nicht ohne die mehr als 100 verschiedene Schritte. Und wie mit dem natürlich-version, Sie könnten, produzieren nur eine kleine Menge zu einer Zeit—etwa 1 Prozent der Gesamtmenge der verwendeten Zutaten, es zu machen.
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Die Entdeckung führte schließlich zu der Schaffung einer einfacheren compound basierend auf halichondrin B, entwickelt von der japanischen Pharmaunternehmens Eisai, das wurde ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs (und später liposarcoma) im Jahr 2010.
Die Autoren hinter dieser neuen Studie—die gehören einige der ursprünglichen Forscher zu haben, synthetisiert halichondrin B—sagen, dass Ihre Methoden sind jetzt an dem Punkt angelangt, wo Sie endlich machen ein relativ großes Angebot dieser Moleküle. Ihre Arbeit, detaillierten Wissenschaftlichen Berichten Montag, konzentriert sich auf einen bestimmten halichondrin Medikament, namens E7130.
In dem Papier beschreiben Sie in der Lage zu produzieren nur über 11 Gramm im Wert von E7130 auf einmal, mit mehr als 99 Prozent Reinheit (d.h. es gibt kaum etwas anderes neben dem Wirkstoff). Das scheint nicht wie viel, aber es war mehr als genug, um zu starten größeren Tier-Studien E7130 in Mäusen. Die gleiche Technik, die Sie Hinzugefügt, hat da lizenziert wurde von Eisai in deren Laufenden klinischen Phase-1 Studie zur Bewertung, ob E7130 ist sicher in Menschen.
“1992 war es undenkbar, zu synthetisieren, eine Gramm-Menge des halichondrin, aber vor drei Jahren haben wir vorgeschlagen, es um Eisai,” senior-Autor Yoshito Kishi, ein Morris Loeb Professor für Chemie an der Harvard-Universität, die auch dazu beigetragen, die Erforschung von halichondrin B, sagte in einer Pressemitteilung der Universität. “Der organischen Synthese ist so weit Fortgeschritten, dass das Niveau, auch mit molekularen Komplexität, die war unantastbar vor einigen Jahren. Wir sind sehr erfreut zu sehen, unsere grundlegende Chemie Entdeckungen haben es jetzt möglich gemacht, zu synthetisieren diese Verbindung in großem Maßstab.”
Nach Kishi und seinem team, die Ihre Arbeit vielleicht auch entdecken Sie noch mehr hoffnungsvolle Nachrichten über die Zukunft der halichondrins wie ein Krebs. In der E7130 Mäuse-Studien, fanden Sie Beweise dafür, dass halichondrins nicht nur angreifen, eine tumor-Zelle, die Mikrotubuli—Strukturen, mit denen die Zelle Ihre Form und Stabilität—wie bisher angenommen; Sie fördern auch einige Zellen und andere hemmen, um zu verhindern, dass ein tumor wächst.
Das konnte bedeuten, dass diese Moleküle können in Kombination mit bestehenden Medikamenten zu steigern, die Chancen für eine erfolgreiche Chemotherapie. Für jetzt, obwohl Sie nur planen, zu testen, E7130, wie ein einzelnes Medikament für seltene Krebsarten wie angiosarcomas (ein Krebs der inneren Auskleidung der Blut-und Lymphgefäße), der nach dem team-Papier. Eisai plant auch, eine zweite klinische Studie für das Medikament, dieses mal in den USA
Natürlich sollten wir etwas mildern unsere Erwartungen in jeder experimentellen Forschung, egal wie vielversprechend es klingt. Aber es ist fast sicher ein guter Schritt nach vorn für den Bereich der Krebs-Medikament Entwicklung im Allgemeinen, dass die Wissenschaftler können nun die Herausforderungen anzugehen, die unmöglich gewesen wäre vor 30 Jahren.
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