Diese Wissenschaftler neu Definieren Möchten Alzheimer als eine ‘Double-Prion’ Krankheit

Abbildung: sbtlneet (Pixabay)

Forscher in dieser Woche sagen, dass Ihre Arbeit sollte Aufschwung der herkömmlichen Erzählung, wie der Alzheimer-Krankheit passiert. Sie argumentieren, das Fortschreiten der Alzheimer-angetrieben durch eine sehr spezifische form von zwei Proteinen, spielen eine entscheidende Rolle in der Krankheit, und diese Formen sollten berücksichtigt werden Prionen—potentiell infektiöse Proteine, die sich selbst replizieren, indem Sie drehen Ihre Brüder in eine fehlgefaltete version von sich selbst.

Um es einfach auszudrücken, Menschen mit Alzheimer-Gehirne haben, die gefüllt sind mit starren, verklumpt-zusammen Ablagerungen des proteins amyloid-beta und tau, die sogenannten plaques und tangles, beziehungsweise. Es ist lange angenommen worden, dass, wenn wir aufhören, diese Ablagerungen, insbesondere von plaques verhindern oder Sie zu brechen, bis wir zu verzögern oder gar zu verhindern Alzheimer-Krankheit. Aber diese Theorie hat die Stürme in den letzten Jahren als Studie nach Studie mit anti-amyloid-Medikament hat es versäumt, zu einer Verlangsamung der Erkrankung im menschlichen Patienten.

Die Forscher hinter der neuen Studie, basiert in Erster Linie an der University of California, San Francisco (UCSF), sind der Meinung, dass es nicht die letzten Stufen von amyloid-beta und tau, die sind das problem; es ist das frühere, die prion-ähnliche Formen der beiden Proteine, das sind die wahren Schuldigen. Plaques und tangles, in dieser Theorie, sind im wesentlichen nur die “tot” ist inaktiv, bleibt der amyloid-und der tau-Prionen.

“Sie stecken mit diesen Namen und die Leute hängen an Ihnen. Ich weiß nicht, vielleicht zu einer jüngeren generation, ich bin eher bereit, zu geben eine definition.”

Einer der Forscher hinter der neuen argument passiert, Neurologe und Biochemiker Stanley B. Prusiner, deren mit dem Nobelpreis ausgezeichneten arbeiten festgestellt wurde, dass Prionen verursachen eine ganze Klasse von seltenen, aber universell schwerwiegender Gehirnerkrankungen wie der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit beim Menschen und scrapie beim Schaf.

Die Prionen, die diese Krankheiten verursachen, sind eigentlich die mutierte, fehlgefaltete form von einem protein, das von Natur aus in vielen säugetier-Arten, auch als prion-protein, oder PrP. Obwohl Sie kein genetisches material wie ein virus oder Bakterien (und noch weiter entfernt von dem Konzept des Lebens), diese Mutante PrP macht, mehr von sich selbst, irgendwie zwingen normalen PrP-es trifft zu misfold in der gleichen genauen Konfiguration, zerstören das Gehirn auf dem Weg.

Wissenschaftler haben auch herausgefunden, Proteine in Pilzen, die Aussehen wie PrP, weil Sie auch shapeshift in verschiedenen Formen, die sich selbst repliziert und möglicherweise auch andere Prionen-ähnlichen Proteine im Meer Schnecken und Säugetiere. Im Gegensatz zu den schlechten PrP, diese Proteine scheinen nicht zu verursachen Krankheit und sogar spielen eine positive Rolle für das überleben Ihrer Wirte (Menschen, Sie kann uns helfen, bilden Langzeit-Erinnerungen).

Andere Forschung bei Tieren hat auch gezeigt, dass die amyloid-und tau kann handeln und verbreiten sich wie ein klassischer Prionen unter bestimmten Bedingungen. Und es gibt sogar einige Beweise von Menschen, die an Alzheimer zu erkranken, durch medizinischen Verfahren, viel wie einige Menschen bekommen haben klassische prion-Erkrankungen durch kontaminierte chirurgische Geräte oder Transplantate (klar, diese Vorfälle sind verschwindend selten, und niemand argumentiert, dass Alzheimer ansteckend ist die gleiche Weise, dass ein Grippe-virus ist, nur, dass es verhält sich wie eine klassische prion-Krankheit).

Angesichts all der oben, will das team zu erweitern die definition der Prionen zu enthalten amyloid, tau und alle anderen natürlich produzierten Proteine verändern kann, in einer form, die sich selbst repliziert.

“Es ist eine sehr Allgemeine definition, die umfassen kann, alle diese verschiedenen Krankheits-relevanter Proteine in der Lage Ausbreitung durch eine Prionen-Mechanismus, aber wichtiger ist, es enthält auch alle diese funktionalen Prionen finden wir in Hefe und anderswo,” co-lead-Autor Carlo Condello, ein Assistent professor für Neurologie an der UCSF Institut für Neurodegenerative Erkrankungen, sagte Gizmodo.

“Ich glaube, das zeigt, jenseits des Schattens eines Zweifels, dass amyloid beta und tau sind beide Prionen, und, dass die Alzheimer-Krankheit ist eine Doppel-prion-Erkrankung, in denen diese beiden Schurken-Proteine, die zusammen zerstören das Gehirn”

Condello und sein team wollen auch anders, wie die Wissenschaftler konzipieren Alzheimer-Krankheit und anderen neurologischen Erkrankungen eng mit abnormen Proteine, wie Parkinson—beginnen, Sie unter dem Dach der prion-Krankheit und von dort aus arbeiten, um besser zu verstehen, die Krankheit und schließlich, schließlich Entwicklung von erfolgreichen Behandlungen.

“Es ist interessant zu denken, es gibt viele Krankheiten, die nur jemanden haben, der name an es der Alzheimer—, Parkinson—, aber die Namen nicht ableiten irgendeine Bedeutung, um den Mechanismus hinter Ihnen… Sie stecken mit diesen Namen, und die Leute Klammern sich an Sie,” sagte Condello. “Ich weiß nicht, vielleicht zu einer jüngeren generation, ich bin eher bereit, zu geben eine definition.”

Andere Forscher arbeiten, Behandlungen zu entwickeln, die Ziel-amyloid und tau, bevor Sie verklumpen zu plaques und tangles, auch wenn Sie nicht verwenden das Wort “prion” als über Sie zu reden. Condello sagten, dass Ihre Arbeit nicht in Konflikt mit der Forschung. Aber er sagte, Sie habe auch einen wichtigen neuen Beitrag in Ihrem Papier, veröffentlicht in Science Translational Medicine, durch die Entwicklung eines Tests, die schnell und spezifisch erkennen Ebenen des prion form von amyloid im Menschen.

Verwenden Sie sowohl Ihre test-und eine früher entwickelte test für tau Prionen, untersuchten Sie die Gehirne von fast 100 Patienten, die starben, mit ausgewachsenen Alzheimer oder ähnliche Demenzen im Vergleich zu den gesunden Kontrollen.

In diesen Gehirnen, fanden Sie eindeutige Beweise von amyloid-und tau-Prionen verbreiten sich über das Gehirn, ähnlich wie klassische Prionen. Ein weiterer klarer Zusammenhang gesehen wurde, zwischen denen, die frontotemporale Demenz—eine Erkrankung, die mit nur tau, nicht amyloid—und tau-Prionen. Zu Ihrer überraschung, obwohl, Sie fand auch, dass Niveaus des amyloid-und tau-Prionen abgelehnt, die älter jemand war, als Sie starb. Die über 80 hatte die niedrigste prion-Ebenen von allen, während das Gegenteil der Fall war in der jüngsten Menschen, die gestorben sind mit einer vererbten form von Alzheimer weitergegeben, in den Familien. Mit tau in allem, die Summe von tau im Gehirn erhöht sich mit dem Alter auch als Ebenen der prion-tau abgelehnt.

Was das Letzte Feststellung bedeutet, ist an dieser Stelle unklar, sagen die Autoren. Wir wissen, dass unsere genetische make-up kann uns anfälliger für Alzheimer-Krankheit, besonders, wenn es passiert in relativ Jungen Menschen. Also vielleicht, Condello, sagte, diejenigen, die überlebt hatten mehr Gene, die Ihre Gehirne besser an, schob die giftigen Prionen in plaques und fibrilläre Ablagerungen als diejenigen, die jung gestorben ist. Oder vielleicht, nur als es gibt verschiedene Stämme eines virus oder Bakterien, gibt es verschiedene prion-Formen von amyloid und tau, die Form der Verlauf der Krankheit unterschiedlich.

“Das ist nur die Spitze des Eisbergs, und das wollen wir natürlich erweitern, diese Forschung zu mehrere hundert, Tausende von Fällen. Und das schöne ist, dass die assays entwickelten wir schnell sind und einen hohen Durchsatz, so erhalten wir durch diese Proben möglichst schnell zu sein”, sagte Condello.

Unabhängig von der Forschung, die kommen wird, die Autoren sagen, Ihre Ergebnisse zeigen bereits jetzt, dass das Vertrauen auf tests oder Behandlungen, die nur unter Berücksichtigung einer person die Summe der Stufen von tau-und amyloid im Gehirn senden können Forscher den falschen Weg eingeschlagen.

“Ich glaube, das zeigt, jenseits des Schattens eines Zweifels, dass amyloid beta und tau sind beide Prionen, und, dass die Alzheimer-Krankheit ist eine Doppel-prion-Erkrankung, in denen diese beiden Schurken-Proteine, die zusammen zerstören das Gehirn,” sagte Stanley Prusiner, jetzt Direktor der UCSF Institut für Neurodegenerative Erkrankungen, in einer Erklärung. “Die Tatsache, dass Prionen-Ebenen auch verbunden erscheinen Patienten Langlebigkeit sollte sich ändern, wie wir denken, der Weg nach vorne für die Entwicklung von Behandlungen für die Krankheit. Wir brauchen einen Wandel in der Alzheimer-Forschung, und das ist, was dieses Papier nicht. Dieses Papier könnte als Katalysator für eine grundlegende änderung in der Alzheimer-Forschung.”

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