Ein Molekül von Thalidomid.Foto: Dana Farber Cancer Institute
Die verheerende Geschichte von Thalidomid—eine einmal-beliebte morgendliche übelkeit Medikament später zu schrecklichen Missbildungen, vielleicht noch ein paar Kapitel übrig. Eine neue Studie, veröffentlicht in dieser Woche in der Fachzeitschrift eLife, entdeckt zu haben behauptet, wie das Medikament war in der Lage, so Brutal Schaden, die Entwicklung von Föten in den 1950er und 1960er Jahren. Das Papier Einsichten möglicherweise sogar die Unterstützung der Entwicklung neuer Arten von Medikamenten in der nahen Zukunft.
Bald nach seiner Entdeckung in den frühen 1950er Jahren, Thalidomid wurde zugelassen zur Behandlung von übelkeit in der Schwangerschaft mehr als 40 Ländern auf der ganzen Welt (die Vereinigten Staaten waren eines der wenigen großen Ausnahmen). Obwohl die Droge die Macher zunächst argumentiert anders, es wurde deutlich, dass viele Kinder, deren Mütter nahm das Medikament während eines bestimmten Fensters im ersten trimester geboren wurden mit Gliedmaßen-Fehlbildungen, andere starb vor der Geburt. Durch die Zeit, die das Medikament wurde schrittweise ab Mitte der 1960er Jahre, mindestens 10.000 “Contergan-Wirkstoff Thalidomid Babys” gesehen wurden allein in Deutschland.
Das Medikament wurde gegeben, ein zweites Leben, ein paar Jahrzehnte später jedoch, wenn die ärzte realisiert, könnte es—wenn sorgfältig verwaltet werden—sicher kann die Behandlung bestimmter Arten von Krebs und Erkrankungen wie Lepra. Da dann, ähnlich wie Medikamente wurden entwickelt und freigegeben als eine Behandlung für eine Vielzahl von gesundheitlichen Problemen, einschließlich psoriasis und lupus.
Nach Angaben der Forscher hinter dieser aktuellen Studie, aber es gibt noch nicht viel wir endgültig wissen, wie Thalidomid geschädigten die Entwicklung von Föten auf molekularer Ebene.
“Nur wenn wir verstehen, wie Thalidomid verursacht Missbildungen, können wir beurteilen, ob neue Arzneimittel sind sicher,” senior-Autor Eric Fischer, ein Wissenschaftler an der Harvard Medical School Dana-Farber Cancer Institute, der schon lange studiert, die nützlichen Eigenschaften von Thalidomid, sagte Gizmodo.
Basierend auf früheren Forschungen, die das team vermutet, dass ein protein namens SALL4 könnte der Schlüssel link. SALL4 und ähnliche Proteine spielen eine wichtige Rolle in unserer frühen Entwicklung, helfen uns richtig bilden Organe und Gewebe in der Gebärmutter. Aber manchmal können die Menschen haben eine defunctive SALL4-gen, ein seltener Zustand, bekannt als Duane-radial ray Syndrom. Und wie es geschieht, sind die Symptome von Menschen mit Duane-radial ray—fehlende Daumen, ungeformten Gliedmaßen, angeborene Herzfehler—tragen eine unheimliche ähnlichkeit mit denen, die gesehen werden in den Neugeborenen Thalidomid-Opfer. Diese Menschen sind manchmal sogar falsch diagnostiziert als mit Thalidomid-Syndrom.
Fischers team untersuchten die Effekte von Thalidomid und zwei ähnliche Medikamente an menschlichen Stammzellen, die Bausteine, die zu einer anderen Art von menschlichen Zelle. Sie fanden heraus, dass alle drei Medikamente ausgelöst, die zu einem schnellen Verlust von SALL4-Produktion in den Zellen, manchmal in weniger als vier Stunden. Andere Proteine waren ebenfalls betroffen von Thalidomid, aber diese Proteine sind nicht im Verdacht, Ursache, die Art von Schaden gesehen, bei babies, die mit Thalidomid-Syndrom.
“Die Leute haben spekuliert über SALL4 für eine lange Zeit, aber dies ist das erste experimentelle link gezeigt zu werden”, sagte Fischer.
Zu entwirren das Geheimnis von Thalidomid führt historisches Gewicht für die Forscher, einige von Ihnen sind gebürtige Deutsche. Deutschland war, wo die Droge wurde zuerst entdeckt, und es ist wahrscheinlich, wo die meisten Kinder mit Thalidomid-Syndrom geboren wurden. Breiter, besser zu verstehen Thalidomid einzigartige Mechanismen könnte auch helfen, entdecken Wissenschaftler neue Arten von Drogen.
Moleküle, die oft Auswirkungen auf den Körper durch Bindung an spezifische Rezeptoren in einer bestimmten Art von Zelle. Und wenn ein Medikament nach einem Molekül, es in der Regel tut dies durch Eingriffe oder anderweitig interagieren mit diesen Rezeptoren. Aber Thalidomid, erläutert Fischer, entführt ein anderes Molekül (bekannt als ligand), dann goads, das Molekül zu zerstören, SALL4 und anderen Proteinen, ein Prozess, der als degradation. Nicht alle Moleküle, die den Körper beeinflussen müssen, binden Sie an Rezeptoren, so finden weitere Thalidomid-ähnliche Medikamente geben würde, die Wissenschaftler Wege zu gehen, nachdem Sie zuvor unerreichbare Ziele durch Abbau.
“Es ist eine grundlegend neue Methode der Aktion, die diese Medikamente haben, und das ist, warum es so viel Interesse an Ihnen”, sagte Fischer. “Wenn wir verstehen, Vorbehalte und Vorteile von Thalidomid, dann können wir übersetzen Sie dieses wissen, um neue Wirkstoffkandidaten.”
Fischer ‘ s lab ist bereits der recherche mehrere aussichtsreiche Kandidaten, die schauen, um zu leihen, von Thalidomid in der Tasche von tricks. Er hofft, um zu bestätigen, in weiteren Tierversuchen die SALL4 ist in der Tat die wichtigste Ursache der Thalidomid-bedingten Missbildungen.
[eLife]