Afbeelding: annca (Pixabay)
Geneesmiddelen die kunnen verlengen leven lang een kenmerk van speculatieve science fiction—veel hoop voor een uitvinding, die kon verlengen gemiddelde levensduur in de driedubbele cijfers in de verre toekomst. Maar de tijdlijn van deze drugs kunnen korter zijn dan we denken. Een nieuwe klinische studie gepubliceerd woensdag in Science Translational Medicine heeft het bewijs gevonden dat een lage dosis van twee bestaande medicijnen kan stimuleren het immuunsysteem van een oudere persoon, waardoor het vechten common dodelijke infecties, zoals de griep, met schijnbaar weinig tot geen bijwerkingen.
De studie is uitgevoerd door wetenschappers van het farmaceutische bedrijf Novartis, sprake van meer dan 250 relatief gezonde mensen boven de leeftijd van 65 jaar en werd uitgevoerd van 2013 tot en met 2015. De vrijwilligers werden willekeurig verdeeld in vijf groepen. Twee groepen kregen verschillende doses van het goedgekeurde chemotherapie en immunosuppressieve medicijn everolimus; een kreeg een dosis van de experimentele chemotherapie drug dactolisib; en één kreeg een dosis van everolimus en dactolisib combinatie (beide geneesmiddelen werden ontwikkeld door Novartis). De vijfde groep kreeg gewoon een placebo. De groepen nam de medicijnen of placebo per dag voor zes weken, dan kreeg de 2014 seizoensgebonden griepprik twee weken later. Voor de komende negen maanden, hun gezondheid werd zorgvuldig bijgehouden hoewel de agenda ‘ s en bloedonderzoek.
Door het einde van het jaar, alle van de drug groepen gerapporteerd minder infecties dan de placebo-groep. Maar het grootste verschil was tussen de personen, die zich zowel drugs tegelijk: Ze meldde een gemiddelde van 1.49 infecties gedurende het jaar, in vergelijking met het 2.41 infecties gerapporteerd door de placebo-groep. Zij waren ook de enige behandeling groep van wie het bloed toonde een significant betere immuunrespons tegen de griep vaccin tot de placebo-groep, wat aangeeft dat ze meer beschermd.
“Dit is een uiterst belangrijke en boeiende studie,” Matt Kaeberlein, directeur van de Gezonde Veroudering en Levensduur Research Institute van de Universiteit van Washington, vertelde De Guardian. Kaeberlein is niet gelieerd zijn aan het onderzoek.
Deze medicijnen remmen de productie van mTOR, een enzym dat helpt cellen produceren van andere stoffen. Voor decennia, maar wetenschappers vermoeden dat mTOR een rol speelt bij veroudering. Experimenten op muizen en andere dieren hebben aangetoond dat het uitspelen van mTOR overigens strekt zich uit hun leven. Er zijn twee belangrijke cellulaire trajecten die mTOR betrokken is, hoewel, TORC1 en TORC2, en het is alleen het uitspelen van TORC1 dat is geassocieerd met anti-aging effecten. In de lage doses gebruikt door de onderzoekers, de drugs alleen remmen TORC1.
De effecten van een verbeterde immuniteit lijken te komen zonder grote bijwerkingen. Geen van de behandeling groepen hadden een hogere incidentie van bijwerkingen dan de placebo-groep, en geen enkele gemelde bijwerkingen, zoals diarree, werd direct toegeschreven aan de drugs. Er is zelfs bewijs dat deze middelen verlaagd het risico van een hoge bloedsuikerspiegel en cholesterol en een beter immuunsysteem.
“De beschikbare gegevens blijkt dat de mTOR-antagonisten zijn net zo veilig in de geriatrische personen als bij transplantatie patiënten, dus mTOR-antagonisten zijn de voornaamste kandidaten om ‘anti-aging pillen,’” Dean Kellogg Jr., een lange levensduur onderzoeker aan de Universiteit van Texas Health Science Center in San Antonio, vertelde Gizmodo via e-mail. Kellogg Jr, niet verbonden met het huidige onderzoek, is het uitvoeren van zijn eigen anti-aging proces van een ander mTOR-drug.
“Meer studies om de zoekopdracht van de voordelen van mTOR-antagonisten in ‘gezonde ouderen’ nodig… en hoe eerder hoe beter,” voegde hij eraan toe.
Dat gezegd hebbende, enige voorzichtigheid is geboden. De studie was slechts een Fase 2a klinische studie, die wordt gebruikt om erachter te komen wat de beste dosering van een experimentele behandeling. De volgende stap is om te suss uit hoe effectief deze geneesmiddelen kan worden met een grotere groep van vrijwilligers, en of ze kunnen beter werken voor kwetsbare groepen, zoals de vooral ouderen (boven de leeftijd 85), die een hoger risico lopen te overlijden aan infecties van de luchtwegen.
“Onze klinische studie is een eerste stap in het bepalen of de mTOR-remmers kan worden gebruikt voor het bevorderen van een gezonde veroudering bij de mens,” studie auteur Joan Mannick vertelde Gizmodo. “Maar we hebben nog veel te leren, en de resultaten moeten worden verveelvoudigd en gevalideerd in aanvullende klinische onderzoeken.”
Hoewel het huidige onderzoek werd uitgevoerd onder de vlag van Novartis, het bedrijf is inmiddels verkocht de licentierechten voor het gebruik van everolimus en dactolisib (gelicentieerd onder een andere naam) te worden gebruikt als anti-aging behandelingen aan het onderzoek bedrijf resTORbio. Het bedrijf, mede-opgericht door Mannick, is de voorhoede van een Fase 2b klinische proef van deze TOR-remmers, ingesteld om te worden afgerond tegen het einde van het jaar.
[Science Translational Medicine via De Voogd]