Billede: annca (Pixabay)
Lægemidler, som kan forlænge livet har længe været et adelsmærke for spekulative science fiction—mange håber på en opfindelse, der kan forlænge den gennemsnitlige levetid godt ind i den tredobbelte cifre i en fjern fremtid. Men tidsplanen for disse stoffer kan være kortere, end vi tror. Et nyt klinisk forsøg, offentliggjort onsdag i Science Translational Medicine har fundet beviser for, at lave doser af to eksisterende lægemidler kan styrke immunforsvaret af en ældre person, der hjælper it-kampen almindelige dødelige sygdomme, herunder influenza, med tilsyneladende lidt at ingen bivirkninger.
Retssagen, der drives af forskere på medicinalvirksomheden Novartis, der er involveret mere end 250 relativt raske personer over 65 år, og blev gennemført fra 2013 til 2015. De frivillige blev tilfældigt opdelt i fem grupper. To grupper, der modtog forskellige doser af den godkendte kemoterapi og immundæmpende stof everolimus; man har modtaget en dosis af eksperimentel kemoterapi narkotika, dactolisib; og man fik en dosis af everolimus og dactolisib kombineret (begge lægemidler blev udviklet af Novartis). Den femte gruppe var simpelthen givet placebo. De grupper, der tog medicin eller placebo dagligt i seks uger, så fik 2014 influenza skudt to uger senere. For de næste ni måneder, deres helbred er blevet omhyggeligt spores selvom dagbøger og blodprøver.
Ved udgangen af året, alle af stoffet grupper rapporterede færre infektioner end placebo-gruppen. Men den største forskel var blandt de mennesker, der tog begge stoffer på en gang: De rapporterede i gennemsnit 1.49 infektioner i løbet af året i forhold til den 2.41 infektioner rapporteret af placebo-gruppen. De var også de eneste behandling, gruppe, hvis blod viste en signifikant bedre immunrespons til influenza vaccine til placebo-gruppen, der angiver, at de var mere beskyttet.
“Dette er et meget vigtigt og spændende undersøgelse,” Matt Kaeberlein, direktør for Sund Aldring og Holdbarhed Research Institute ved University of Washington, siger til The Guardian. Kaeberlein er tilknyttet forskning.
Disse stoffer hæmmer produktionen af mTOR, et enzym, der hjælper cellerne producerer andre stoffer. I årtier, men har forskerne mistanke om, at mTOR spiller en rolle i aldring. Forsøg på mus og andre dyr har vist, at banke ud af mTOR i øvrigt udvider deres liv. Der er to store cellulære veje, der mTOR er involveret i, men, TORC1 og TORC2, og det er kun banker ud TORC1, der har været forbundet med anti-aging effekter. I lave doser, der anvendes af forskere, de lægemidler, der kun hæmmer TORC1.
Effekterne af bedre immunitet synes at komme uden større bivirkninger. Ingen af de behandling grupper havde en højere forekomst af bivirkninger end placebo-gruppen, og der er ingen enkelt rapporterede bivirkning, såsom diarré, var direkte kan henføres til den medicin. Der var endda beviser for, at disse stoffer har sænket risikoen for højt blodsukker og kolesterol, samt forbedret immunforsvar.
“De tilgængelige data indikerer, at mTOR-antagonister er lige så sikker i geriatrisk personer, som i transplant patienter, således mTOR-antagonister er de førende kandidater til at være” anti-aging piller,’” Dean Kellogg Jr., en levetid forsker ved University of Texas Health Science Center i San Antonio, fortalte Gizmodo via e-mail. Kellogg Jr, ikke har forbindelse med den aktuelle forskning er ved at gennemføre sin egen anti-aging prøveversion af en anden mTOR stof.
“Flere undersøgelser for at forespørge på ydelser af mTOR-antagonister i “sunde ældre”, er nødvendigt… og jo før, jo bedre,” tilføjede han.
Det sagt, nogle forsigtighed er påkrævet. Undersøgelsen var kun en Fase 2a kliniske forsøg, som bruges til at finde ud af den bedste dosis af en eksperimentel behandling. Det næste skridt er at gennemskue, hvor effektive disse stoffer kan være med i en større gruppe af frivillige, og om de kan arbejde bedre for de udsatte grupper, som især ældre (over alder 85), der er i højere risiko for at dø af luftvejsinfektioner.
“Vores kliniske forsøg er et første skridt i fastsættelse af, om mTOR-hæmmere kan anvendes til at fremme sund aldring hos mennesker,” undersøgelsen forfatter Joan Mannick fortalte Gizmodo. “Men vi har stadig en masse at lære, og resultaterne skal kunne reproduceres og er valideret i flere kliniske forsøg.”
Selv om den aktuelle retssag blev ført under banneret af Novartis, virksomheden har siden solgt licensrettigheder til everolimus og dactolisib (licenseret under et andet navn) som anvendes som anti-aging behandlinger til forskning selskab resTORbio. Det selskab, medstifter af Mannick, står i spidsen for et Fase 2b kliniske forsøg af disse TOR-hæmmere, indstillet til at være afsluttet ved udgangen af året.
[Science Translational Medicine via Guardian]