Billede: sferrario1968 (Pixabay)
En ny undersøgelse, der kunne genoplive en forladt teorien om, hvordan til behandling af narkolepsi, og dermed langt uhelbredelig lidelse, der gør, at folk kronisk søvnige. Og det kunne også give et nyt emne om, hvordan til behandling af stofmisbrug.
Papiret, der blev offentliggjort onsdag i Science Translational Medicine, tyder på, at opioider kan gendanne en narcoleptic persons evne til at producere en neurotransmitter afgørende for at regulere søvn. Og fordi det samme neurotransmitter synes at spille en rolle i at gøre folk uden narkolepsi sårbare over for afhængighed, at finde en måde for at skabe den modsatte effekt, måske bare hjælpe med at behandle afhængighed til at starte.
Narkolepsi påvirker mindst 200.000 og Amerikanere. Mennesker med denne lidelse føler konstant udmattet, ofte døse hen i løbet af dagen. Men træthed er ikke forårsaget af en mangel på søvn—i gennemsnit, de sover det samme beløb per dag som alle andre. I stedet, er det, fordi de ikke kan regulere deres rapid eye movement (REM) søvn, især genoprettende fase af søvn (det er også, når vi mest drøm).
På grund af denne mangel på kontrol, narcoleptic mennesker oplever søvn lammelse, hallucinationer, og i søvne, som alle er tegn på REM-søvn blødning over i deres vågne liv. To-tredjedele af narkolepsi mennesker også opleve katapleksi, hvilket betyder, at de pludselig, uventet mister kontrol over deres muskler, mens du er vågen. Den konstante søvn, kombineret med katapleksi episoder, der tegner sig for den stereotype skildring af narcoleptics at falde i søvn på ethvert tidspunkt.
Symptomerne på narkolepsi, især katapleksi, er forårsaget af at have utroligt lave niveauer af hypocretin (også kaldet orexin), et kemisk stof, der produceres i hjernen, der hjælper med at styre vores følelse af vågenhed, blandt andre ting. Og forskerne i den aktuelle undersøgelse havde tidligere fundet, at de afdødes hjerner af narcoleptics havde 90 procent færre hypocretin-producerende celler end raske forsøgspersoner.
En af den kontrol, som de anvendes i denne undersøgelse som en sammenligning, men viste sig at være en interessant case i sig selv. Den person, der havde levet med afhængighed af heroin, havde meget højere mængder af hypocretin-producerende celler end de andre knapper. At bygge på denne mærkelige opdagelse, de har besluttet at se på hjerner hos fire personer, der havde haft med opioid afhængighed, at finde den præcis samme mønster. Disse hjerner havde mere hypocretin-producerende celler—et gennemsnit på 54 procent mere end kontrolpersonerne.
“Så det var naturligt at spørge, om opiater ville vende narkolepsi,” ledende forfatter Jerry Siegel, en neurolog på Hjernen Research Institute ved University of California, Los Angeles, fortalte Gizmodo.
Da det viste sig, de gjorde, i hvert fald i mus.
Narcoleptic mus doseret med morfin i mindst to uger, var deres niveau af hypocretin-producerende celler, bragt tilbage til det normale, Siegel og hans team har fundet. De havde også færre episoder af katapleksi. Og de virkninger, der syntes at vare uger efter doser, der var stoppet.
“Tidligere var der to studier, der viser, at narcoleptics ‘uheld’ foreskrevne opiater (smertestillende) havde en tilbageførsel af symptomer, herunder katapleksi,” Siegel sagde, refererer til tilfælde rapporter, der er offentliggjort i begyndelsen af 1980’erne. Disse undersøgelser gav anledning til en retssag af opioider (ved hjælp af stoffet kodein) for narkolepsi-patienter, der er offentliggjort i 1986. Desværre, retssagen blev i vid udstrækning betragtet som en fiasko, da der ikke var nogen objektive ændringer i, hvordan søvnig folk var efter opioider.
På det tidspunkt, Siegel siger, læger var forståeligt nok bekymret for unødvendigt at give vanedannende opioider til patienter. At frygten kunne måske have fået forskere til at opgive at studere forbindelsen mellem opioider og narkolepsi efter en enkelt dårlig undersøgelse. Men selv i den “mislykkede” undersøgelse, bemærker han, patienter, der tog opioider stadig rapporteret følelse bedre, end dem, der ikke gjorde. Og hans team forskning tyder på, at den fulde effekt af opioider, blot kan tage længere tid at vise op, end den undersøgelse fik lov til at køre (patienterne fik kun en uge værd af kodein).
Personer med narkolepsi har et dårligt fungerende immunsystem, der ødelægger de celler, der er ansvarlige for at gøre hypocretin. Men opioider sandsynligvis ikke hjælpe hjernen skaber flere af disse neuroner, da Siegel ‘ s hold fandt ingen beviser for nye neuron vækst i mus. I stedet, de ser ud til at vække nogle af de overlevende-men-sovende neuroner’ evne til at producere kemiske.
“Hvorfor opiater ‘vække’ disse celler er en opgave for fremtiden,” Siegel sagde.
Thomas Scammell, en narkolepsi ekspert på Harvard Medical School og Beth Israel Deaconess Medical Center, opmuntret af de resultater, selvom han advarer om, at læse for meget ind i dem.
“De gør en god sag, at opioider—i hvert fald i mus—kan undertrykke katapleksi, men jeg er ikke helt solgt på, at det er på grund af en stigning i hypocretin signalering,” sagde han til Gizmodo. Selv hvis det var bestemt, at opioider er vendt katapleksi, men det betyder ikke, at vi vil være i stand til at bruge dem som en narkolepsi behandling, på grund af deres risici.
“Nej mor til en 15-årig med narkolepsi ville logge ind på os at give dem flere doser af morfin en dag,” sagde han, især når der er andre alment tilgængelige og generelt sikker behandlinger rundt. Og mens nogle undersøgelser har antydet, at narcoleptics er kendt for at være mindre tilbøjelige til at udvikle stofmisbrug end den almindelige befolkning, på trods af det faktum, de er ofte på stærke lægemidler, såsom stimulanser til at holde dem vågne, Scammell ‘ s egen forskning har sået tvivl om denne teori.
Mens Scammell ikke udelukke muligheden for, at opioider kan anvendes til at hjælpe narcoleptic folk, der ikke har reageret på konventionelle behandlinger, han er meget mere ophidset af konsekvenserne Siegel ‘ s forskning kan have for forståelse og behandling af afhængighed.
“Hvis kronisk brug af opiater er stigende hypocretin produktion, og forfatterne viser, at smukt—så der kunne forstærke den givende aspekter af disse stoffer, hvilket gør afhængighed alt det meget værre,” Scammell sagde. “Jeg tror, det er faktisk den mest interessante del af deres forskning.”
Masser af forskning i dyr og mennesker har vist, at hypocretin er et vigtigt tandhjul i den belønning system, der bliver kapret af vanedannende stoffer, sammen med signalstoffet dopamin. Så at finde en måde til sikkert at reducere antallet af hypocretin-producerende celler eller på anden måde blokere sin produktion, holdet theorizes, bare kan kortslutte en persons onde cirkel af afhængighed.
For nu, Siegel og hans team er igen på udkig for at gå videre med menneskelige forsøg af opioidbehandling for narcoleptics, i håb om at finde den bedste dosis og styrke af opioid nødvendige for at vende symptomer sikkert (det ideelle mål ville være at udvikle et lægemiddel uden afhængighed potentiale). I dyr, de prøver også på at finde en måde for at vende narkotikamisbrug gennem tweaking hypocretin system.
[Science Translational Medicine]
Dette indlæg er blevet opdateret.