Medicinsk videnskabsmand Hans Clevers mener test i et lab-vokset mini-organer, der kunne hjælpe med at gøre dyre medicin mere omkostningseffektiv ved at identificere patienter, der er og ikke er tilbøjelige til at drage fordel af.
I Maj, den hollandske sundhedsminister, Edith Schippers, afbrød forhandlingerne med den bioteknologiske virksomhed Isse. Problemet blev de øje-vanding pris af blockbuster cystisk fibrose stof, Orkambi.
For dyrt, sagde ministeriet. Og det virker ikke godt nok. Patienter, der ville have til at kæmpe videre uden at være det.
Men nu har en koalition af patientgrupper, forsikringsselskaber og hollandske biologer tror, at en ny teknologi, der kunne bryde det økonomiske dødvande. De håber at gøre stoffet mere omkostningseffektiv ved at teste det i organoids, små klumper af celler, der nogenlunde ligner komponenter af menneskelige organer (se “10 Banebrydende Teknologier: Hjernen Organoids”). Hvor lille er en organoid? Ikke meget større end den periode, der i denne sætning.
I sidste uge, hollandske forskere har kontaktet ministeriet med et forslag om at vokse sådanne mini-organer i deres laboratorier, der anvender celler fås fra alle 1,500 hollandske cystisk fibrose patienter. På den måde, de siger, Orkambi og andre kostbare lægemidler, der kan testes i laboratoriet for at se, om de vil være effektiv i en bestemt patient. I sidste ende, er det stof, vil blive betalt kun, hvis en patient er organoid reagerer.
“Organoid fungerer som en avatar for patienten,” siger Hans Clevers, en forsker ved det Hubrecht Institut, som er førende indsats. “Du kan udsætte mini-orgel til disse meget dyre lægemidler. Så du må kun give medicin til folk, der ville virkelig gavne.”
Planen, hvis det bevæger sig fremad, kunne markere begyndelsen af en betydelig overgang i stof forretning. For første gang, blob-som organoids, ikke bare blodprøver eller symptomer, kan i vid udstrækning anvendes til at træffe beslutninger om, hvem der får og ikke får—verdens dyreste nye lægemidler.
Laboratorium “organoids” er mikroskopiske strukturer, der besidder grundlæggende funktioner og de celletyper, der findes i den faktiske menneskelige organer. Fra venstre til højre, organoids lavet af hjernen, nyre, lunge-cellerne.
Orkambi er designet til cystisk fibrose patienter, hvis sygdom er forårsaget af en bestemt type af gen-mutation. Vertex siger sin største undersøgelser af Orkambi viser, at alle med, at den mutation, der reagerer. Det betyder, at virksomheden ikke at købe ind i organoid betaling plan bare endnu: det siger, at store undersøgelser i frivillige er stadig “gold standard” og “bør ikke være afløst” af organoid resultater. “Vi vil være forsigtige, at videnskaben om organoids er stadig tidligt,” siger Mark Higgins, senior medical director for cystisk fibrose på Vertex, som er baseret i Boston.
Det hollandske projekt opstod i Clevers ‘ s lab, og på University Medical Center i Utrecht, hvor forskere mestrer hvordan til at tage en prøve fra patientens endetarm og vokse små bidder af tarm væv, komplet med foldede krypter og finger-som villi ligner dem, der findes i en persons lavere tarmen.
Den nye test tilgang indebærer udsætter organoids til cystisk fibrose lægemidler og se, om de svulmer op. Hvis de gør, betyder det, at problemet ved roden af sygdommen bliver vendt. Lige nu, men ingen ved, hvor godt organoids forudsige patientens langsigtede løsning. “Det er bestemt ikke klart, hvor præcise de er,” siger Finn Hawkins, en professor ved Boston University, der arbejder på lunge organoids. “Men jeg vil være ærlig med dig, jeg tror, det er fremtidens medicin.”
I Holland, en nonprofit kaldet HUB Fundament for Organoid Teknologi er at kommercialisere Clevers ‘ s teknologi. Selskabets kunder omfatter Vertex, som er allerede ved at undersøge organoids, i hvert fald i sin forskning. Virksomheden har nu to kliniske forsøg, der kører, en i Holland og en der starter i Israel, hvor det hollandske team er at opbygge organoids for patienterne. Formålet er at finde ud af forbindelsen mellem, hvordan organoids reagere, og hvilke patienter, der i sidste ende til gavn, og med hvor meget.
Cystisk fibrose kan være den perfekte sygdom til at afprøve teknologien. Den lidelse, som producerer klæbrige oprustning i lungerne, og det fører til for tidlig død, er forårsaget af fejl i et gen med en rolle i celler, der gør slim, tårer og spyt. Men mere end 2.000 forskellige mutationer kan forårsage cystisk fibrose, og medicinalfirmaerne ikke kan arbejde på dem alle.
Abonnere på Weekend Læser
Vores guide til historier i arkiverne for at sætte teknologien i perspektiv.
Tilmeld
Tak — tjek venligst din e-mail for at bekræfte dit abonnement.
Forkert e-mail-format
Administrer dine indstillinger for nyhedsbrev
I stedet stof beslutningstagere har været racing til at skabe præcision medicin til de mest almindelige mutationer. Vertex er to sådanne stoffer. En, Kalydeco, kan hjælpe med at omkring én ud af 25 patienter. Orkambi er den anden: det er godkendt til de mest almindelige mutation, der forårsager cystisk fibrose, svarende til næsten halvdelen af patienterne.
Hverken p-piller er billige. Selv om Kalydeco blev hyldet som et mirakel behandling, en læge, kaldes dens oprindelige $300,000-et-år pris “samvittighedsløse” (se “En Fortælling om To Lægemidler”). Orkambi koster mindre, men dens fordele er ikke helt så klart.
I Holland, hvor Kalydeco er til salg, organoids har allerede været anvendt til at afgøre, om det skal være ordineret til patienter med ultra-sjældne mutationer, der aldrig har studeret i nogen retssag. Den ene patient, en teenager ved navn Fabian, havde hans sag præsenteret på den populære hollandske tal viser, Verden Går På. (Her er en video, der beskriver hans sag.) Fabian ‘ s gene mutation, var unikt, så det var aldrig blevet undersøgt. Men forskerne lavet en organoid for ham, og viste, at Kalydeco arbejdet. “Vores organoid viste, at han ville drage fordel af”, siger Clevers. Når Fabian begyndte at sluge de piller, “han fik det bedre i timer.”
Vertex mener, at identificere flere mennesker, der kan drage fordel af de lægemidler, der er den rigtige rolle for organoids. Selskabet siger, at der nu er flere tilfælde i Holland, hvor forsikringsselskaberne betaler for Kalydeco på grund af organoid resultater.
Men nu debatten er slut Orkambi—og spørgsmålet er, om organoids kan bruges til at begrænse det stof, der ikke udvide det.
Lægemidlet er godkendt af myndighederne, men dens pris (omkring $180.000 i Europa) er fortsat en hindring for, at et lille land som Holland. Ifølge en rapport udarbejdet for det hollandske sundhedsministerium af Zorginstituut Nederland, et institut, som rådgiver staten på omkostningseffektivitet, at give det til alle støtteberettigede patienter ville koste 120 millioner dollars et år, en udgift anses for urimeligt, da mange patienter ville faktisk ikke blive hjulpet.
Instituttet foreslog, at stoffet havde en værdi på omkring 82 procent mindre, end hvad Vertex var at spørge. Snart nok, forhandlinger mellem Isse og sundhedsministeriet brød ned. “På en måde er de ikke mødes på midten, og det var virkelig, virkelig dårlig nyhed for os,” siger Jacquelien Noordhoek, der fører den største gruppe, der repræsenterer hollandske cystisk fibrose patienter. “Prisen er for høj, jeg er enig.”
I modsætning til Vertex, hollandske forskere og patient organisationer siger, at selv blandt personer med den korrekte mutation, det er tilsyneladende det stof virker ikke for alle. Hvis alle patienter havde en organoid gjort, siger Clevers, lægemidlet kan udleveres kun til dem, hvis organoids reageret. At kunne foretage behandling overkommelig på nationalt niveau, på trods af sin sticker pris.
Catch-22 er, at for at køre sådan en undersøgelse, den nederlandske regering er nødt til først at acceptere at betale for det stof, så det er tilgængeligt for patienterne i første omgang. Det er derfor Clevers og Noordhoek blev i ministeriet i sidste uge, med at trykke for sin tilladelse.