Eine Darstellung von plaques, gesehen in Braun und Verwicklungen, gesehen, in blau, in das Gehirn.Abbildung: NIH (Flickr)
Wissenschaftler in Großbritannien und Schweden glauben, Sie haben auf einen beispiellosen Fortschritt in der Alzheimer-Forschung: Eine Methode der Entwicklung von neuen Medikamenten, kann gezielt die Wurzeln der tödlichen Krankheit in einer Weise, dass die bisherigen versuche, es nicht konnte. Aber während die Letzte veröffentlichte Arbeit ist wirklich faszinierend, externe Experten sind besorgt, dass die Forscher, die Ansprüche der öffentlichkeit sind auch grandios.
Alzheimer-Krankheit ist die häufigste form der Demenz, Auswirkungen auf 5,7 Millionen Amerikaner, nach der Alzheimer Association. Es gibt noch eine Menge, die wir nicht verstehen, über die genaue Abfolge der Ereignisse, die führt zu Alzheimer, aber wir sind ziemlich sicher, dass ein Gehirn-protein namens beta-amyloid spielt eine zentrale Rolle.
In seinen normalen Zustand, beta-amyloid zu spielen scheint, dass einige unbekannte, aber wichtige Rolle im Gehirn (einige Wissenschaftler glauben, es kann uns schützen vor Infektionen). Aber wenn amyloid-beta-Moleküle, die nicht Falten Sie den rechten Weg, Sie können verklumpen und schädigen das Gehirn. Durch die Zeit, die Symptome wie Gedächtnisverlust und Verwirrung auftauchen, eine person das Gehirn ist übersät mit Faser-wie plaques aus beta-amyloid. Die Anhäufung von einem weiteren protein namens tau—bekannt als verwirrt—kann zu Schäden am Gehirn und verursachen die Symptome der Alzheimer-Krankheit zu, sondern die überflutung von amyloid-beta ist gedacht, zu zeigen, bis erste und Laufwerk, das Fortschreiten der Krankheit.
Wissenschaftler haben versucht, erstellen Sie Medikamente verzögern oder verhindern Alzheimer-Krankheit ist durch den Abbau dieser plaques, aber die klinischen Studien von diese Behandlungen sind abgrundtief gescheitert. Eine Theorie hinter diesem scheitern war, dass die Medikamente verwendet wird, zu spät. Durch die Zeit, das Gehirn ist vollgepackt mit plaques, der Schaden ist bereits getan. Das führte dazu, dass einige Wissenschaftler zu der Prüfung beginnen, Ihre anti-amyloid-beta-Medikamente in hoch-Risiko-Personen, die noch nicht spürbar krank.
In den letzten Jahren, obwohl, es gibt Untersuchungen, die belegen, dass zwar die Anhäufung von amyloid-beta kann die Ursache für Alzheimer ist, dass es nicht wirklich beschädigen durch plaques. Bevor Sie Formen in plaques falsch gefaltete amyloid-beta-Moleküle, die Bündel in kleinere Klumpen, bekannt als oligomere. Und es ist diese oligomere, nicht die plaques, die zu sein scheinen, die toxisch für die umgebenden Zellen des Gehirns.
Forscher in der Regel Bildschirm für potentielle Medikamente, die basieren auf, wie gut Sie binden an die Struktur von was auch immer Teilchen, Sie sind targeting. Aber laut senior-Autor der Studie Michele Vendruscolo, eine molekular-Chemiker an der Universität von Cambridge in Großbritannien kann dieser Ansatz nicht gut funktionieren, für das amyloid-beta-oligomere, da oligomere sind instabil, brach zusammen und reformiert sich ständig.
Stattdessen, seinem team sagt, Sie haben eine Technik entwickelt, um Bildschirm für potenziell nützliche verbindungen, basierend auf, wie gut Sie verlangsamen die Formulierung von oligomeren.
“Die Kandidaten Medikamente identifiziert, die mit unserer Methode kann drastisch reduzieren die Anzahl von oligomeren, die während der protein aggregation,” Vendruscolo sagte Gizmodo per E-Mail. “Dies ist ein Spiel-wechsler.”
In einer Pressemitteilung der University of Cambridge, Vendruscolo ähnlich beschrieb die Technik als eine “auf der Welt ist.” Die Pressemitteilung ist die überschrift auch liest: “Cambridge-Wissenschaftler enthüllen bahnbrechende plan, Ziel, Ursache der Alzheimer-Krankheit.”
Am Montag, Vendruscolo und sein team veröffentlichte ein Papier in den Proceedings of the National Academy of Sciences über Ihre Methode, bekannt als SKAR (ein Akronym für Struktur-Kinetische Aktivität-Beziehung).
Alzheimer ist eine von vielen neurologischen Erkrankungen, verursacht durch fehlfaltung Proteine—andere sind der Parkinson-Krankheit und Creutzfeldt–Jakob—Krankheit-und Vendruscolo s team glaubt, dass Ihr Ansatz könnte verwendet werden, zu finden, anti-oligomer Medikamente, die gezielt die Erkrankungen als auch.
Der hype um oligomere, die als die wahre Ursache von Alzheimer und ähnlichen Erkrankungen ist sicherlich real, laut James Hendrix, Direktor des Global Science Initiativen an der die Alzheimer ‘ s Association. Aber es ist nicht vollständig bestätigt noch, sagte er.
Wissenschaftler testen derzeit aus Antikörpern, die gegen diese oligomere in den menschlichen klinischen Studien, Hendrix sagte, aber wenn diese versuche fehlschlagen, dann ist es unwahrscheinlich, dass die Forschung durch Vendruscolo und sein team erhalten viel Aufmerksamkeit. Und wenn diese Studien zeigen einige Versprechen, dann wird das team noch den Nachweis erbringen, dass Ihre Moleküle können tun, einen besseren job als die experimentellen Antikörper.
Vendruscolo und sein team haben co-gründete eine biotech-Firma namens Wren Therapeutika und basiert an der Universität von Cambridge, um Ihnen zu helfen, entwickeln diese Medikamente. Er sagte Gizmodo, dass Sie schon bereits getestet, einige Kandidaten Medikamente entdeckt, die über Ihre Methode auf die Würmer, und Sie sind derzeit Tests an Mäusen. Die Maus, die Ergebnisse werden voraussichtlich Nächstes Jahr veröffentlicht. Er sagte auch, Sie würde gerne mit dem testen beginnen die Moleküle beim Menschen innerhalb der nächsten zwei Jahre.
Nach Hendrix, obwohl die Länge der Zeit es braucht, für uns zu wissen, ob ein experimentelles Alzheimer-Medikament kann tatsächlich in Menschen, von Anfang bis Ende, ist mehr wie 10 Jahren.
“Insgesamt, ich denke, dieses Papier ist interessant für die medikamentösen Chemiker und könnte eine nützliche Strategie für die Ausrichtung oligomere im Allgemeinen,” sagte Hendrix. “Aber die Alzheimer’ s Association ist besorgt, dass die Pressemitteilung begleitende journal Artikel ist unrealistisch, über die der Neuheit und der Kurzfristige nutzen dieser Methode bei der Alzheimer-Krankheit die Entwicklung von Arzneimitteln.”
Natürlich, da, wie verheerend Alzheimer sein kann—nicht nur für den betroffenen, sondern auch die Menschen, die Sie lieben—jede Forschung, die uns helfen können, uns zu entwickeln, eine Behandlung eines Tages begrüßt werden sollten. Aber die Geschichte der Alzheimer-Wirkstoffentwicklung ist leider gefüllt mit viel versprechenden Start Ende in Enttäuschung. Also, wenn sonst nichts, alle Ankündigungen von bahnbrechenden Entdeckungen in diesem Bereich behandelt werden müssen, skeptisch zunächst.