Eine Durchstechflasche mit Botox, hergestellt von der pharmazeutischen Firma AllerganPhoto: Damian Dovarganes (AP)
Wissenschaftler kriechen, um zu finden, Schmerzmittel, lindert leiden, ohne das Suchtpotenzial der Opioide. Eine mögliche Lösung, wie eine neue Studie aus Mittwoch in Science Translational Medicine schlägt, könnte es sich um die Erstellung von modifizierten Versionen der common-Falten-Behandlung-botox, sonst bekannt als botulinum-toxin.
Botox wird produziert von seinem Namensvetter Clostridium botulinum, ein Boden-Liebenden Bakterien, die nur wachsen können, in Sauerstoff-freien Umgebung. Es ist ein starkes neurotoxin, das kann lähmen den gesamten Körper, was die Menschen zu sterben an atemversagen. Menschen können krank werden von botulinum-toxin gefunden in versiegelten Dosen verseucht mit den Bakterien, die eine Erkrankung namens Botulismus. Aber bestimmte Arten des toxin (es gibt insgesamt acht) können auch verwendet werden, in niedrigen Dosen zu blockieren Nervensignale für Monate in einer Zeit, einschließlich derjenigen, die verantwortlich für die Kommunikation mit den Muskeln.
Seit Jahrzehnten mit botox-Injektionen wurden als ein Muskelrelaxans, so dass die Menschen, um vorübergehend loszuwerden, Gesichts-Falten. Zunehmend, es wurde auch verwendet für Bedingungen, wie Muskelkrämpfe, chronische Migräne und Nackenschmerzen.
Auch wenn botox wird verwendet, um Schmerzen, aber es tut dies durch die Blockierung der Nerven verantwortlich für die Steuerung von Muskeln, nicht die Nerven übertragen Schmerzsignale an das Gehirn. Opioide, auf der anderen Seite, sind unheimlich gut in der Interaktion mit den Nerven verantwortlich für schmerzleitung, aber Ihre Effekte dauern nur für ein paar Stunden bei den meisten und kommen mit allen Arten von unerwünschten Nebenwirkungen.
Die Forscher hinter dieser aktuellen Studie, die überwiegend an der Universität von Sheffield in Großbritannien, sagen, Sie haben einen Weg gefunden, um einen Hybriden zu schaffen, vereint das beste aus beiden Arten von Drogen.
“Wir haben einen molekularen Lego-system, benannt protein Heften, die es uns ermöglicht, zusammen die verschiedenen Moleküle durch einfaches mischen,” senior-Autor Bazbek Davletov, Stuhl der Abteilung von biomedizinischen Wissenschaften an der Universität von Sheffield, sagte Gizmodo per E-Mail.
Sie wechselte Aspekte der botox-Molekül mit dermorphin, eine opioid-40 mal stärker als Morphin, die entdeckt wurde, im Baum Frösche. Dermorphin ist überwiegend in Tieren, darunter die meisten berüchtigt, als eine Leistung-enhancer für den Rennsport. “In unserem engineering-Prozess, ersetzten wir das botulinum-Teil verantwortlich für die Bindung an Muskel steuernden Nervenzellen mit Peptiden die Bindung nur zu Schmerz leitenden Nerven,” Davletov sagte.
In Experimenten mit Mäusen, die über einen fünf-Jahres-Spanne, das team der Schöpfung, genannt Derm-BOT, schien Schmerzen zu reduzieren Empfindlichkeit im gleichen Maße wie Morphin, für bis zu 23 Tage. Und es gab keine Anzeichen von entweder sucht oder Toxizität auf die Mäuse Gehirne. Weil nur winzige Dosen von botox benötigt werden, zu sperren Nerven für drei bis vier Monate, Davletov, sagte, die Behandlung ist auch weniger wahrscheinlich, um eine Immunantwort aus, dass behindern würde seine schmerzlindernde Wirkung.
Das team hat auch gepaart mit botox ein weiteres toxin, eine Substanz P-saporin. Substanz P-saporin wird verwendet zur Behandlung von Krebs Schmerzen bei Hunden in niedrigen Dosen, aber selbst in diesen Dosen, es kann töten Nervenzellen, wodurch es zu riskant eine option für die Menschen. Ihre hybrid-version namens SP-BOT, schien auch zu blockieren, chronische Entzündungen und Nervenschmerzen in den Mäusen, ohne Zelltod. Weder Derm-BOT noch SP-BOT erschien zu stören, die mit regelmäßigen Schmerzen sensation.
“Die vielversprechendste Aspekt unseres neuen Ansatzes ist, dass wir verlängern die opioid-Schmerzlinderung-Wirkung über viele Monate mit einer einzigen Injektion von unserem neuen bio-Pharmazeutika,” Davletov sagte. “Das könnte davon profitieren, chronischen Schmerzen leiden in vielerlei Hinsicht, und vermeiden Sie auch, die schrecklichen Folgen der kontinuierliche Einsatz von Opioiden.”
Die Autoren zugeben, dass viele opioid-alternativen haben ebenso gezeigt, Versprechen bei Tieren, nur um nicht in klinischen Studien im Menschen. Aber angesichts der verzweifelten Notwendigkeit für eine bessere Schmerzmittel, glauben Sie, dass Ihre experimentellen Behandlungen sind es Wert, weiter verfolgt.
“Wir müssen jetzt produzieren die Derm-BOT Medikament unter Bedingungen, die für eine menschliche Note bio-Pharmazeutika,” Davletov sagte. “Dann können wir umziehen in Richtung zu den klinischen Studien.”
Weil, wie teuer das Verfahren sein kann, das team ist derzeit auf der Suche nach Partnern mit “Erfahrung in der pharmazeutischen übersetzung,” fügte er hinzu.
[Science Translational Medicine]