Een close-up van Halichondria panicea, of het navigatiepad spons.Foto: Minette Layne (Wikimedia Commons)
Harvard en Japanse wetenschappers zeggen dat ze het gemaakt hebben van een “landmark” ontdekking van kanker in de ontwikkeling van geneesmiddelen. In een nieuwe studie gepubliceerd maandag, ze zeggen dat ze eindelijk een manier gevonden om te synthetiseren in bulk een complex klasse van kanker-bestrijding van moleculen, afkomstig van sponzen. Hun nieuwe strategie heeft al geholpen met een snelheid tot het onderzoek naar deze moleculen, zoals een geplande klinische studie in de mens.
De moleculen worden genoemd halichondrins en waren oorspronkelijk ontdekt door Japanse onderzoekers in het midden van de jaren 1980 in zee sponzen. Het werd al snel duidelijk dat halichondrins in staat waren om agressief te vechten tumoren in beide muizen en lab gerechten met menselijke cellen, en op een manier die afwijkt van andere bestaande behandelingen.
Voor decennia, hoewel, halichondrins waren ook een beperkte hulpbron. Ze kon niet gegroeid van sponzen die in een significante hoeveelheid, en hun enorme complexiteit gemaakt die gesynthetiseerd worden in een lab bijna onmogelijk. In het begin van de jaren 1990, wetenschappers waren in staat om het kunstmatig maken van één van deze moleculen, de zogenaamde halichondrin B, maar zonder niet vereist meer dan 100 verschillende stappen. En net als bij de natuurlijk-versie, ze kon alleen maar produceren een kleine hoeveelheid in een tijd—ongeveer 1 procent van de totale hoeveelheid van de ingrediënten die worden gebruikt om het te maken.
Het lichaam van een Patiënt met Kanker Links Radioactief Materiaal in Arizona Crematorium
Een Arizona crematorium besmet was met straling na de crematie van een patiënt die zou…
Lees meer Lees
De ontdekking leidde uiteindelijk tot de oprichting van een eenvoudiger samengesteld op basis van halichondrin B, ontwikkeld door de Japanse farmaceutische bedrijf Eisai, dat werd een door de FDA goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van gevorderde borstkanker (en later liposarcoma) in 2010.
De auteurs achter dit nieuwe onderzoek—waaronder een aantal van de oorspronkelijke onderzoekers hebben gesynthetiseerd halichondrin B—zeggen dat hun methoden zijn nu gevorderd tot het punt waar ze op het laatst een relatief groot aanbod van deze moleculen. Hun werk, beschreven in Wetenschappelijke Rapporten maandag, richt zich op een bepaald halichondrin kandidaat-geneesmiddel, genaamd E7130.
In de papier -, beschrijven zij in staat tot het produceren van meer dan 11 gram ter waarde van E7130 in een keer, met meer dan 99% zuiverheid (wat betekent dat er weinig anders naast de werkzame stof). Dat lijkt misschien niet als veel, maar het was meer dan genoeg om te beginnen het grotere dier proeven van E7130 in muizen. Dezelfde techniek toegevoegd, heeft inmiddels een vergunning gekregen om Eisai om te gebruiken in hun lopende Fase 1 klinische studie om te beoordelen of E7130 is veilig in de mens.
“In 1992, het was ondenkbaar te synthetiseren van een gram-hoeveelheid van een halichondrin, maar drie jaar geleden hebben we voorgesteld aan Eisai,” senior auteur Yoshito Kishi, een Morris Loeb Hoogleraar Scheikunde aan de Harvard universiteit, die ook mede toe geleid dat het onderzoek naar halichondrin B, zei in een persbericht van de universiteit. “In de organische synthese is gevorderd tot dat niveau, ook met moleculaire complexiteit die was onaantastbaar enkele jaren geleden. We zijn erg blij om te zien dat onze fundamentele chemie ontdekkingen hebben het nu mogelijk om te synthetiseren deze stof op grote schaal.”
Volgens Kishi en zijn team, hun werk kan ook onthullen nog meer hoopvol nieuws over de toekomst van halichondrins als een behandeling van kanker. In de E7130 muizen studies, vonden ze bewijs dat halichondrins niet alleen de aanval van een tumor cel microtubuli—de structuren die een cel zijn vorm en stabiliteit—zoals eerder gedacht; zij kunnen ook het bevorderen van een aantal cellen en het hinderen van anderen om te voorkomen dat een tumor groeit.
Dat zou kunnen betekenen dat deze moleculen kunnen werken in combinatie met bestaande geneesmiddelen te vergroten de kans op een succesvolle chemotherapie. Voor nu, hoewel, ze alleen van plan om uit te testen E7130 als een geneesmiddel voor zeldzame vormen van kanker zoals angiosarcomas (een kanker van de binnenwand van bloed-en lymfevaten), volgens het team op papier. Eisai ook plannen om een tweede klinische studie van de drug, deze keer in de VS
Natuurlijk moeten we enigszins temperen onze verwachtingen van een experimenteel onderzoek, niet uit hoe het klinkt veelbelovend. Maar het is bijna zeker een goede stap voorwaarts op het gebied van kanker geneesmiddelen ontwikkeling in het algemeen die wetenschappers kunnen nu met uitdagingen die onmogelijk zou zijn geweest 30 jaar geleden.
Deel Dit Verhaal