Ein Schild für das Biotechnologieunternehmen Biogen, Inc. ist an einem Gebäude in Cambridge, Massachusetts, zu sehen. am 18. März 2017Foto: Dominick Reuter (Getty Images)Das Schicksal eines experimentellen Demenzmittels wird sich innerhalb von Tagen entscheiden. Am Montag wird die Food and Drug Administration bekannt geben, ob sie Biogens antikörperbasierte Therapie Aducanumab zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit zulassen wird – die erste, die das Fortschreiten der unheilbaren Krankheit verlangsamen soll. Wie auch immer, die Geschichte der Entwicklung von Aducanumab wird es wahrscheinlich zu einem kontroversen und heftig umstrittenen Urteil machen.
Wie Gizmodo bereits erläutert hat, ist Aducanumab ein im Labor hergestellter Antikörper, der entwickelt wurde, um Amyloid Beta (oder Beta-Amyloid) zu bekämpfen, ein Protein, das im Gehirn als entscheidend für die Entwicklung von Alzheimer gilt. Bei Patienten mit Alzheimer, einer tödlichen Krankheit, bei der die Opfer ihr Gedächtnis und andere kognitive Funktionen verlieren, bilden sich im Laufe der Zeit Ablagerungen von fehlgefaltetem Amyloid und einem anderen Protein namens Tau. Diese sogenannten Amyloid-Plaques und Tau-Tangles sollen dann dazu beitragen, die allmähliche Zerstörung des Gehirns auszulösen oder zu verursachen, die zu Symptomen von Demenz und schließlich zum Tod führt. Da sich im Labor gezeigt hat, dass Aducanumab Plaque abbaut, hofften die Wissenschaftler, dass es den Rückgang des an Alzheimer erkrankten Gehirns eines Patienten verlangsamen oder umkehren könnte.
Das in Massachusetts ansässige Unternehmen Biogen lizenzierte das Medikament von seinen Entwicklern, dem Schweizer Unternehmen Neurimmune, und begann 2012, es durch den klinischen Testprozess zu führen. Daten aus den frühesten Humanstudien schienen zu zeigen, dass es sicher und gut verträglich ist und deuteten darauf hin, dass es möglich ist Patienten profitieren. Aber diese Studien sollten nicht sehen, ob es bei der Behandlung von Alzheimer wirksam war. Bis 2015 begann Biogen daher mit zwei Phase-III-Studien, an denen jeweils über 1.300 Patienten mit Alzheimer im Frühstadium oder leichten kognitiven Beeinträchtigungen, von denen vermutet wird, dass sie schließlich zu Alzheimer führen, beteiligt waren.
Im März 2019 kündigte Biogen unvermittelt an, alle Forschungen zu Aducanumab sofort einzustellen. Ein unabhängiges Expertengremium, das die Studien überwachte (eine gängige Forschungspraxis), hatte sich die bis dahin gesammelten Phase-III-Daten angesehen und festgestellt, dass das Medikament die vorab festgelegten Ziele der Studien wahrscheinlich nicht erfüllen würde, um den Verlust der Patienten spürbar zu verlangsamen der kognitiven Funktion. Es war zu dieser Zeit das jüngste Scheitern der Amyloid-Hypothese: Die Theorie, dass Amyloid der Hauptgrund für Alzheimer ist und dass die Bekämpfung seiner Anhäufung im Gehirn die Krankheit stoppen würde.
Etwas mehr als sechs Monate später machte Biogen jedoch eine plötzliche Kehrtwende. Im Oktober gab sie bekannt, dass eine erneute Analyse beider Studien tatsächlich genügend Beweise für das therapeutische Potenzial von Aducanumab gefunden habe. Laut der neuen Analyse der aktualisierten Daten zeigte eine Studie eine statistisch signifikante Wirkung des Medikaments, insbesondere bei denjenigen, denen die höchsten Dosen (10 Milligramm oder mehr) verabreicht wurden. Die andere Studie zeigte insgesamt keinen Effekt, aber eine wurde in ähnlicher Weise in der Untergruppe der Hochdosis-Patienten gefunden. Damit sagte das Unternehmen, dass es Folgestudien mit diesen Patienten durchführen werde (die 2023) abgeschlossen werden sollen, und dass es die FDA ersuchen werde, die Zulassung des Medikaments doch noch abzuwägenG/O Media kann eine Provision erhalten
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Bis August 2020 hatte Biogen eine vorrangige Überprüfung des Medikaments sichergestellt, was bedeutete, dass die FDA ihren Prozess innerhalb von sechs Monaten abschließen musste. Die FDA hat diese Entscheidung vor Ablauf der ursprünglichen Frist im März verschoben, aber sie soll jetzt in letzter Sekunde, am 7. Juni, entscheiden.
Patientenvertreter und einige Ärzte haben sich seit langem für das Medikament ausgesprochen und argumentiert, dass nur ein kleiner Vorteil bei der Verlangsamung der Krankheit seine Zustimmung wert wäre. Aber andere Experten zögerten, es zu billigen, und konterten, dass die Daten einfach zu düster sind, um zu wissen, dass sie zu diesem Zeitpunkt auch nur so viel liefern können. Und selbst wenn es „funktioniert“, fügen sie hinzu, ist es unwahrscheinlich, dass es auch nur annähernd effektiv genug ist, um die möglichen Risiken wie kleine Blutungen im Gehirn und die erwarteten hohen Kosten von 50.000 US-Dollar pro Jahr zu rechtfertigen.
Im November 2020 wurde von der FDA ein externer beratender Expertenausschuss zusammengestellt, um die Evidenz zu bewerten, wie es bei einer neuen Arzneimittelzulassung üblich ist. Obwohl einige zustimmten, dass Aducanumab das Potenzial zur Beeinflussung der Pathologie der Krankheit zeigte, lehnten sie die Zulassung weitgehend ab. In der wichtigsten Frage stimmten 10 von 11 Stimmen zu, dass die EMERGE-Studie (die Phase-III-Studie, die anscheinend einen statistisch signifikanten Effekt fand) zusammen mit anderen Daten keinen „primären Beweis für die Wirksamkeit von Aducanumab für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit“ – die 11. Person stimmte für „unsicher“.
Die Empfehlungen dieser Gremien sind unverbindlich, aber die FDA widerspricht ihnen selten. Angesichts des wirklichen Drucks, etwas zu finden, etwas, um Alzheimer zu behandeln, ist es jedoch nicht sicher, wie sich die FDA beeinflussen wird. Es gibt natürlich viele potenzielle Alzheimer-Behandlungen in der Forschungspipeline, aber Aducanumab und andere Anti-Plaque-Medikamente sind der Verwirklichung am nächsten. Es ist also wahrscheinlich, dass diese Entscheidung ernsthafte Auswirkungen auf die gesamte Linie haben wird.
Wenn dieses Medikament zum Beispiel zugelassen wird, wird es die Hoffnung erneuern, dass Anti-Plaque-Medikamente eine praktikable Strategie für Alzheimer sind. Sollte es sich dann aber als weitgehend wirkungslos herausstellen, wie viele Experten befürchten, kann es die Entwicklung anderer, vielversprechenderer Medikamente um Jahre verzögern, da viele Patienten sich entschließen könnten, neue Studien zu vermeiden und einfach bei Aducanumab zu bleiben. Und die Zeit ist leider nicht auf unserer Seite – Experten argumentieren, dass eine ständig wachsende und wahrscheinlich ungesündere alternde Bevölkerung als frühere Generationen in den kommenden Jahren zu einem anhaltenden Anstieg der Alzheimer-Krankheit führen wird. Es ist eine schreckliche Situation, selbst in der ohnehin trostlosen Welt der Alzheimer-Forschung.
Ed CaraPostsEmailTwitter
Geboren und aufgewachsen in NYC, Ed berichtet über öffentliche Gesundheit, Krankheit, und seltsame Tierwissenschaft für Gizmodo. Zuvor hat er für Atlantic, Vice, Pacific Standard und Undark Magazine berichtet.