Foto: Artisan ‘ s Asyl, Inc.
I de seneste år, har den part stof og bedøvelsesmiddel ketamin er blevet taget som en hurtigt-virkende, hvis der stadig er off-label, medicin, for nogle tilfælde af depression og selvmordstanker, der ikke reagerer på andre behandlinger. Men der er stadig meget vi ikke forstår om, hvordan det rent faktisk fungerer, så hurtigt at behandle den lammende sygdom. En ny undersøgelse, der blev offentliggjort onsdag ud fra Stanford University tyder på, at i det mindste nogle af ketamin mojo bygger på det samme, det hjernen receptorer,, der opioide smertestillende midler aktivere.
Forskerne startede med 12 frivillige, der havde behandling-resistent depression, og gav dem ketamin infusioner. Nogle frivillige, men blev tilfældigt får en ekstra dosis af naltrexon—et opioid, der kan blokere og vende virkningerne af opioider, mens andre kun får et ekstra boost af en saltvandsopløsning.
Spejling andre ketamin undersøgelser, mange frivillige i saltvand placebo-gruppen hurtigt oplevede lindring fra deres depression, med mere end halvdelen rapportering mindst en 90% reduktion i deres symptomer i de første tre dage efter infusionen. Men der var ingen forbedring i dem, der havde fået naltrexon på samme tid. Resultaterne var så dramatisk, at de forskere, der har besluttet at skære prøveversion kort, snarere end at tvinge flere mennesker til at måske få en ubrugelig behandling (oprindeligt, de planlagde at dosis 30 frivillige, der i alt).
Det er interessant, at forfatterne bemærkede, folk, der tog ketamin med opioid-blocker stadig erfarne dysforisk følelser så meget som placebo-gruppen gjorde. Som antyder, at det ikke trippy, ud-af-kroppen-oplevelse nogle ketamin brugere rapporterer, at der er regnskab for det hurtige løft i stemningen.
Resultaterne blev offentliggjort i American Journal of Psychiatry.
Dette er ikke den første undersøgelse for at vise, at de opioide-system er involveret i, hvordan ketamin påvirker kroppen, især når det bruges som et bedøvelsesmiddel. Men resultaterne, hvis de holder op, kan have en væsentlig indflydelse på den fremtidige depression forskning.
Forskere har været begejstret for ketamin potentiale, fordi det ikke ændrer vores hjerne kemi den måde, andre etablerede antidepressiva gør. Fordi ketamin er kendt for at blokere for hjernens receptorer for glutamat, en vigtig neurotransmitter, der hjælper os med at lære og form minder, forskerne teorier om denne aktivitet kan være en nøgle til sin antidepressive egenskaber. Og forskning har søgt at skabe eller opdage andre antidepressiva, der snævert gøre det samme. Men disse forsøg har ikke set meget succes i at efterligne ketamin er hurtigt virkende effekter.
“En masse folk har glommed på glutamat hypotese, baseret på det faktum, at ketamin var så effektivt antidepressivt,” co-forfatter Boris Heifets, en klinisk lektor i anæstesiologi, perioperative og smertestillende medicin ved Stanford, fortalte Gizmodo. “[Men] den litteratur, der altid har været der, der viser, at ketamin er et varieret stof, med masser af mål.”
“Der er masser af penge, der er blevet hældt i at udvikle andre [glutamat-blokkere], men dette kan ikke være den rigtige tilgang til at skabe ketamin-lignende stoffer,” hovedforfatter Nolan Williams Stanford Neurovidenskab Institut tilføjet.
Glutamat kan stadig være en vigtig brik i puslespillet for behandling af depression i nogle mennesker, men hvis ketamin-lignende stoffer kræver opioid receptorer til at arbejde, der kommer med sine egne risici.
“Ketamin er blevet en rave stof i årtier—jeg mener, det er, hvordan jeg første gang hørte om det, før du selv bliver en anæstesilæge. Så det faktum, at det interagerer med opioid system giver troværdighed til forestillingen om, at det har misbrugspotentiale.” sagde Heifets. “Og der skal få os til at tænke lidt mere grundigt over, hvordan vi implementerer det som et antidepressivt middel for millioner af mennesker, potentielt.”
På samme tid, en bedre forståelse af den komplekse karakter af ketamin og opioider kan kun hjælpe os med at skabe nye depression behandlinger. Det kan indebære udvikling af stoffer, der virker på forskellige receptorer på én gang som ketamin, samt stoffer, der sikkert kan aktivere opioid-receptorer, uden at det udløser afhængighed. Ligeledes, opioider som morfin har vist sig at have en antidepressive virkning på kort sigt, men synes at forværre eller øge risikoen for depression, jo længere de er taget. Så at finde en måde at kortslutte mønster, der kan hjælpe smertepatienter. Og fordi ketamin har også vist lovende for andre betingelser, som obsessiv-kompulsiv sygdom, Williams sagde, det er værd at undersøge, hvis opioider spille en rolle i behandling der.
“Der er klart mellem en sammenhæng mellem depression, smerte, og opioider,” sagde Heifets. “Så det mekanistiske forståelse for, at vi har fået gennem denne undersøgelse er virkelig vigtige i at lade os udarbejde yderligere behandlinger for hvad er alle udbredte medicinske spørgsmål.”
[American Journal of Psychiatry]