Een flesje Botox, gemaakt door het farmaceutische bedrijf AllerganPhoto: Damian Dovarganes (AP)
Wetenschappers klauteren om pijnstillers die kunnen verlichten van lijden zonder het verslavende potentieel van opioïden. Een mogelijke oplossing, een nieuwe studie woensdag in Science Translational Medicine suggereert, gepaard kunnen gaan met het creëren van aangepaste versies van de gewone rimpelbehandeling met botox, ook wel bekend als botulinum toxine.
Botox wordt geproduceerd door zijn naamgenoot Clostridium botulinum, een bodem-minnende bacteriën die alleen groeien in een zuurstofvrije omgeving. Het is een krachtige neurotoxine dat kan verlammen het hele lichaam, waardoor mensen van de respiratoire insufficiëntie. Mensen kunnen ziek worden van botulinum toxine gevonden in verzegelde blikken besmet met de bacterie, een ziekte genaamd botulisme. Maar bepaalde types van het toxine (er zijn er acht in totaal) kan ook worden gebruikt in lage doses te blokkeren zenuwen signalen voor een aantal maanden tijd, met inbegrip van degenen die verantwoordelijk zijn voor de communicatie met de spieren.
Voor decennia, botox injecties zijn gebruikt als spierverslapper, waardoor mensen tijdelijk te ontdoen van rimpels. Steeds meer, het is ook gebruikt voor de voorwaarden zoals spierkrampen, chronische migraine en pijn in de nek.
Zelfs wanneer botox wordt gebruikt om pijn te behandelen, maar het doet dat door het blokkeren van de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor de aansturing van de spieren, niet van de zenuwen die doorgeven van pijnsignalen naar de hersenen. Opioïden, aan de andere kant, zijn griezelig goed in de interactie met de zenuwen die verantwoordelijk zijn voor de pijngeleiding, maar hun effecten voor een paar uur en komen met allerlei ongewenste neveneffecten.
De onderzoekers achter deze huidige studie, meestal gebaseerd is op de Universiteit van Sheffield in het verenigd koninkrijk, zeggen ze hebben een manier gevonden om een hybride combineert het beste van beide soorten drugs.
“We bedacht een moleculair Lego-systeem, met de naam eiwit nieten, die ons in staat stelt samen te stellen van verschillende moleculen door het eenvoudig mengen,” senior auteur Bazbek Davletov, voorzitter van het departement biomedische wetenschappen aan de Universiteit van Sheffield, vertelde Gizmodo via e-mail.
Ze uitgeschakeld aspecten van de botox-molecuul met die van dermorphin, een opioïde 40 maal krachtiger dan morfine die voor het eerst werd ontdekt in een boom kikkers. Dermorphin meestal gebruikt bij dieren, met inbegrip van, meest schandalige, als een performance versterker voor renpaarden. “In onze engineering proces, het vervangen van de botulinum deel verantwoordelijk zijn voor de binding aan het spier-aansturen van de neuronen met eiwitten die binden alleen pijn-het uitvoeren van de zenuwen,” Davletov zei.
In experimenten met muizen meer dan een vijf-jaar-span, het team van de schepping, genaamd Derm-BOT, leek de pijn verminderen de gevoeligheid voor het niet in dezelfde mate als morfine, voor maximaal 23 dagen. En er was geen teken van ofwel verslaving of toxiciteit in de hersenen van de muizen. Omdat alleen kleine doses van botox zijn nodig voor het blokkeren van zenuwen voor drie tot vier maanden, Davletov zei, de behandeling is ook minder kans om te provoceren van een immuunrespons die zou belemmeren de pijnstillende effecten.
Het team ook gekoppeld botox met een andere toxine, stof P-saporin. Stof P-saporin is gebruikt voor de behandeling van kanker pijn bij honden in lage doses, maar ook bij die doses, kan het doden uit zenuwcellen, waardoor het te riskant is een optie voor mensen. Hun hybride-versie, genaamd SP-BOT, ook leek het blok chronische inflammatoire en zenuw pijn bij muizen, zonder enige dood van de cel. Noch Derm-BOT, noch SP-BOT bleek te bemoeien met de reguliere pijnstilling.
“De meest veelbelovende aspect van onze nieuwe aanpak is dat we verlengen de opioïde-pijn effect voor vele maanden met een enkele injectie van onze nieuwe bio-farmaceutische,” Davletov zei. “Dit zou een voordeel kunnen chronische pijn patiënten op vele manieren en ook voorkomen dat de verschrikkelijke gevolgen van een continu gebruik van opioïden.”
De auteurs toegeven dat veel van opioïden alternatieven hebben ook aangetoond belofte in dieren, alleen om te mislukken in klinische studies bij mensen. Maar gezien de nood voor betere pijnstillers, ze geloven dat hun experimentele behandelingen zijn de moeite waard nastreven verder.
“We moeten nu produceren de Derm-BOT drug onder de voorwaarden vereist voor de menselijke rang bio-farmaceutische,” Davletov zei. “Dan kunnen we overgaan naar de klinische proeven.”
Want hoe duur dat proces kan worden, het team is momenteel op zoek naar partners met ervaring in de farmaceutische vertaling,” voegde hij eraan toe.
[Science Translational Medicine]