Eine Aufnahme von HHV-6, zusammen mit einem close-up des virus. Foto: Bernard Kramarsky (Laboratory Of Tumor Cell Biology)
Eine Franse-Theorie über die Entstehung der Alzheimer-Krankheit—, dass latente virale Infektionen können manchmal Auslöser Ihrer Entstehung—bekommen hat vielleicht seine bedeutendste bit-Unterstützung noch. Eine komplexe neue Studie veröffentlicht Donnerstag in Neuron hat Beweise dafür gefunden, dass bestimmte Viren sind nicht nur häufiger in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer, aber Sie spielen eine direkte Rolle in der Kette der Ereignisse verantwortlich für die tödliche neurodegenerative Erkrankung.
Als Autor der Studie Joel Dudley, außerordentlicher professor von Genetik und von genomischen Wissenschaften an der Mount Sinai Icahn School of Medicine, ist schnell zu vergessen, die Ergebnisse waren alles andere als erwartet.
“Wir hatten eigentlich keine Absichten Suche an dieser Theorie. Wir waren eigentlich auf der Suche nach neuen drug targets”, sagte er Gizmodo. “Aber, indem Sie das data-driven-Ansatz auf eine spannende neue Daten gesetzt, wir wurden geführt, auf diesem Weg zu suchen, auf Viren.”
Dudley und sein team untersuchten Gehirn-Proben von Menschen mit Alzheimer diagnostiziert, nachdem der Tod, und verglichen Sie mit Proben von Menschen, die gestorben waren frei von der Krankheit. Die Daten aus diesen Proben wurden aus den drei großen Gehirns Banken durch die Nationalen Institute der Gesundheit, über Ihre Accelerating Medicines Partnership Alzheimer-Krankheit (AMP-ANZEIGE) – Konsortium. Das war wichtig, weil er dem team Zugriff auf die rohen genomsequenzen von diesen Gehirn. Normalerweise in dieser Art von Studien können die Wissenschaftler die nur auf die Gene, die explizit bekannte Mensch zu sein, aber die NIH-Daten erlaubt Ihnen, zu sequenzieren und zu identifizieren genetischen material, das Viren, die hatte aus Ihrer Heimat in das Gehirn.
Basierend auf diesem genetischen Fußabdrucks, die das team fand, dass einige Arten von Herpesviren, die häufiger in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit. Größere Mengen von Virus im Gehirn gefunden wurden, auch im Zusammenhang mit dem jemand mit einer schlechteren Niveau der Demenz vor Ihrem Tod, weiter darauf hindeutet, eine klare Verbindung. Und alle Viren, die Sie sah, gab es zwei, die zeigte, dass die stärkste Verbindung zu Alzheimer: humanes herpesvirus 6A (HHV-6A) und das humane herpesvirus 7 (HHV-7).
“Das war nur der Anfang von dem thread, wir begannen zu ziehen”, sagte Dudley. “Nur, weil wir mehr fülle in der Alzheimer-Fällen, die nicht die Möglichkeit ausschließen, dass diese Viren konnten nur Passagiere.”
So Dudley ‘ s team ging noch einen Schritt tiefer. Sie verwendet die Daten, die Computermodelle zu erstellen, wie die Gene in einer person das Gehirn interagiert mit alle viralen DNA-und RNA-finden Sie dort ebenfalls. Die Modelle vorgeschlagen, dass HHV-6A und HHV-7 Gene wurden regelmäßig ein-und ausschalten menschlicher Gene in den Gehirnen, und Umgekehrt. Und den menschlichen Genen, dass die meisten, die aktiv mit HHV-6A und HHV-7 wurden auch Gene, die zuvor Verwicklung in die Anhebung jemand das Risiko von Alzheimer. Diese Interaktionen wurden auch in Bereichen des Gehirns vor allem von der Krankheit betroffen, wie der hippocampus.
“Wir konnten sehen, dass die Viren möglicherweise die Aktivierung bekannten Alzheimer-Gene und andere Gene zu unterdrücken [gedacht werden in Bezug auf die Krankheit],” sagte Dudley. “So, diese Viren könnten vielleicht das Umweltfaktor auslösen, dass jemand die genetische Anfälligkeit für Alzheimer-Krankheit.”
Die Forscher hatten kein Interesse daran, zu beweisen oder disproving das so genannte virale Hypothese der Alzheimer-wenn Sie gestartet wird, aber Dudley fühlt, dass Ihre Ergebnisse umso überzeugender. Egal, die Studie ist zu begrüßen Validierung für einige Forscher, die hartnäckig argumentiert für einen viralen Ursprung.
“Meine wichtigsten Reaktion auf sehen dieser Artikel wurde angenehm, als es fügt eine weitere Studie die stetig steigende Anzahl von arbeiten, die Unterstützung einer mikrobiellen Rolle bei der Alzheimer-Erkrankung,” sagte Ruth Itzhaki, ein emeritierter professor für molekulare Neurobiologie an der britischen University of Manchester, hat dafür plädiert, die Hypothese, die seit mindestens 1991. “Die zahlen sind besonders erfreulich, angesichts der Verhöhnung und vituperative Feindschaft zu den Konzepten, dass einige von uns ertragen seit Jahrzehnten—mit der damit verbundenen extremen Probleme bei der Finanzierung der arbeiten und die Veröffentlichung der Ergebnisse.”
Die Mehrheit der Forschung in die virale Hypothese, einschließlich Itzhaki ist, hat vor allem auf eine unterschiedliche Herpes-Virus: Herpes-simplex-1 (HSV-1), sonst bekannt als die Täter hinter den Lippenherpes. Mehr als 130 Studien, die gefunden haben, die den indirekten Beweis einer viralen link, Itzhaki Notizen, haben nur wenige herausgegriffen HHV.
Dudley ‘ s team fand einen Zusammenhang zwischen HSV-1 und Alzheimer, nur nicht im gleichen Ausmaß wie HHV-6A und HH7. Und er glaubt nicht, dass die Ergebnisse Rabatt die Möglichkeit, dass HSV-1 beteiligt sein könnten. Aber da HSV-1 ist relativ einfach zu erkennen und durch Blut-tests, er schlägt auch vor, dass die Forscher sich auf ältere Methoden könnte schlicht verpasst haben, eine stärkere Verbindung zwischen der Alzheimer-und HHV.
HHV-6A und HHV-7 in der Regel infizieren Menschen in der gleichen Zeit, in einem sehr frühen Alter. Bei Kindern, verursachen Sie die milden Hauterkrankung, die roseola. Aber Sie haben auch theoretisch zu führen, dass bei anderen neurologische Erkrankungen. HHV-6 wurde wiederholt, verbunden mit multipler Sklerose, einer degenerativen Muskelerkrankung.
Aber weil diese Viren so weit verbreitet—HHVs finden sich in über 90 Prozent der Amerikaner, während HSV-1 findet sich in über 50 Prozent—und nicht jeder entwickelt sich Alzheimer, ist es klar, dass virale Infektionen konnte nur ein kleiner, wenn auch entscheidender, Teil des Puzzles hinter dem, was verursacht Alzheimer.
Man vermutet, dass diese Viren schlummern irgendwo in den Körper, nur um irgendwie zu migrieren, um Sie ruhig und infizieren das Gehirn oder das Nervensystem an einem gewissen Punkt in unserem Leben. Aber etwas anderes sein muss, reaktivieren Sie, wie stress oder anderen Krankheiten, die das Immunsystem Schwächen. Und von dort aus etwas anderes sein muss, den Menschen das Gehirn interagieren mit den Viren in der genaue Art und Weise, beschleunigt das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit. Itzhaki Forschung hat vorgeschlagen, dass zum Beispiel HSV-1 weitgehend wirft eine person das Risiko von Alzheimer-Krankheit nur, wenn Sie die Durchführung des E-4-Variante des APOE-Gens, welche bereits ein Risikofaktor für die Krankheit.
Dudley ‘ s Forschung mittlerweile auch festgestellt, dass beide Viren in Wechselwirkung mit der menschlichen Gene, die verantwortlich für die Herstellung von beta-amyloid, ein protein, das Bündel zusammen und bilden die charakteristischen plaques, Wurf und sind gedacht, um zu zerstören das Gehirn bei Alzheimer-Patienten. Dieser Befund untermauert eine andere Theorie, die unsere angeborenen Immunität können unbeabsichtigt helfen, die Krankheit verursachen. Die Theorie, die Itzhaki hat beugte sich über sowie, deutet darauf hin, dass beta-amyloid verwendet wird, die von unserem Gehirn, um sich zu verteidigen gegen die Infektion. Bei Menschen, die am Ende mit der Alzheimer -, der Verteidigungs-Mechanismus irgendwie geht katastrophal schief.
Wenn das der Fall ist, Dudley sagt, dann gibt es möglicherweise mehr als eine Art von virus oder auch Bakterien in der Lage aus Alzheimer und anderen neurologischen Bedingungen.
Es gibt keinen Mangel an Fragen, wie all diese Faktoren zusammen arbeiten, um die Ursache einer Krankheit, die jetzt leiden fünf Millionen Amerikaner und ist nur immer häufiger. Aber diese Ergebnisse, zusammen mit anderen neueren Forschung zur Unterstützung der virale Hypothese liefern neue Hinweise zu verfolgen und Hypothesen zu testen, sowie auch neue Therapien, um eines Tages zu testen, wie Virostatika. Letzteres ist besonders in der Wunde müssen angesichts der Tatsache, dass nur etwa jeder Behandlung für die Alzheimer-erreichen klinischen Studien bislang nicht abgrundtief.
“Wenn dies alles so einfach, würden wir es herausgefunden haben bereits,” sagte Dudley.
Die nächste generation genetische Sequenzierung, Methoden Dudley und sein team planen, weiter zu verwenden, könnten auch beleuchten, ist eine ganze Welt von Mikroorganismen, rufen Sie unsere Körper und Gehirne zu Hause, von denen viele beeinflussen könnten uns in einer Weise, die wir einfach nicht verstehen, jetzt.
“Wir sind wahrscheinlich wie ein ökosystem von verschiedenen viralen Gene plus die menschliche Gene, einige integriert, einige latent, und sogar in unseren Körpern, es geht um viel Abwechslung zwischen verschiedenen Zellen.” Dudley sagte. “Das ist ziemlich beängstigend.”
[Neuron]