En illustration af plaques, set i brun, og tangles, set i blå, i hjernen.Illustration: NIH (Flickr)
Forskere i STORBRITANNIEN og Sverige mener, at de har stødt på en hidtil uset forhånd i Alzheimers sygdom forskning: En metode til at udvikle nye lægemidler, der kan målrette rødderne af den dødelige sygdom på en måde, der tidligere forsøg ikke kunne. Men mens den senest offentliggjorte arbejde er virkelig spændende, eksterne eksperter er bekymrede for, at forskere hævder, at det offentlige er alt for storslået.
Alzheimers sygdom er den mest almindelige form for demens, der påvirker 5,7 millioner Amerikanere, i henhold til Alzheimer ‘ s Association. Der er stadig meget, vi ikke forstår om den nøjagtige sekvens af begivenheder, der fører til Alzheimers, men vi er temmelig sikker på, at en hjerne, protein, kendt som beta amyloid spiller en central rolle.
I sin normale tilstand, amyloid beta synes at spille en ukendt, men vigtig rolle i hjernen (nogle forskere mener, at det kan beskytte os mod infektioner). Men når amyloid beta molekyler ikke folde den rigtige måde, de kan klumpe sig sammen og skader hjernen. Ved den tid, symptomer som hukommelsestab og forvirring dukke op, en persons hjerne er fyldt med fiber-lignende plader lavet af amyloid beta. Ophobning af et andet protein, kaldet tau—kendt som tangles—kan skade hjernen og forårsage symptomer på Alzheimers også, men oversvømmelse af amyloid beta er tænkt til at dukke op først og drive udviklingen af sygdommen.
Forskere har forsøgt at skabe narkotika, der kan forsinke eller forhindre Alzheimers ved at fjerne disse plaques, men kliniske undersøgelser af disse behandlinger har abysmally mislykkedes. En teori, som ligger bag denne fejl har været, at de lægemidler, der anvendes for sent. Ved den tid, hjernen er fyldt med mindetavler, skaden er allerede sket. Der er ført nogle forskere til at begynde at teste deres anti-amyloid beta narkotika i høj-risiko personer, der endnu ikke er mærkbart syge.
I de seneste år, men der har været undersøgelser, som viser, at mens ophobning af amyloid beta kan forårsage Alzheimers, det er faktisk ikke gør skade gennem plaques. Før de danner i plaques, fejlfoldede amyloid beta molekyler flok i mindre klumper, der er kendt som oligomere. Og det er disse oligomerer, ikke plaques, der synes at være den mest giftige for omkring hjerne celler.
Forskere normalt skærmen for potentielle lægemidler, der er baseret på, hvor godt de binder sig til strukturen af, hvad partikler, de er rettet. Men ifølge senior undersøgelse forfatter Michele Vendruscolo, en molekylær kemiker på University of Cambridge i ENGLAND, denne tilgang kan ikke fungere godt for amyloid beta oligomerer, da oligomerer er ustabile, at bryde ned og reformere hele tiden.
I stedet, og hans team siger, at de har udviklet en teknik til at screene for potentielt nyttige forbindelser baseret på, hvor godt de bremse formulering af oligomerer.
“De lægemiddelkandidater, der er identificeret med vores metode kan dramatisk reducere antallet af oligomerer, der produceres i løbet af protein aggregation,” Vendruscolo fortalte Gizmodo via e-mail. “Dette er en game changer.”
I en pressemeddelelse fra University of Cambridge, Vendruscolo på samme måde beskrevet den teknik, som en “første i verden.” Pressemeddelelsen er overskriften også lyder: “Cambridge forskere afslører banebrydende plan for at målrette årsagen til Alzheimers sygdom.”
Mandag, Vendruscolo og hans team offentliggjort et papir i Proceedings of the National Academy of Sciences beskriver deres metode, der er kendt som SKAR (en forkortelse for Struktur-Kinetisk Aktivitet-Forhold).
Alzheimers er en af mange neurologiske lidelser forårsaget af misfolding proteiner—andre har Parkinsons sygdom og Creutzfeldt–Jakobs sygdom—og Vendruscolo team mener, at deres fremgangsmåde kan bruges til at finde ud af, anti-oligomer lægemidler, der er målrettet disse lidelser så godt.
Den hype omkring oligomerer, som er den sande årsag til Alzheimers og lignende lidelser, er sikkert rigtig, ifølge James Hendrix, direktør for Global Science Initiativer på Alzheimer ‘ s Association. Men det er ikke helt bekræftet endnu, sagde han.
Forskerne er i øjeblikket ved at afprøve antistoffer, der er målrettet disse oligomerer i kliniske forsøg, Hendrix sagde, men hvis disse forsøg mislykkes, så det er usandsynligt, at den forskning, som Vendruscolo og hans hold vil få meget opmærksomhed. Og hvis disse forsøg ikke viser nogle løfter, så er holdet stadig vil have til at levere dokumentation for, at deres molekyler, der kan gøre et bedre stykke arbejde end de eksperimentelle antistoffer.
Vendruscolo og hans team er medstifter af et bioteknologisk firma, der hedder Wren Therapeutics og baseret ud af University of Cambridge, for at hjælpe dem med at udvikle disse stoffer. Han fortalte Gizmodo, at de har allerede afprøvet nogle af lægemiddelkandidater, opdagede via deres metode på orm, og de er i øjeblikket ved at teste dem på mus. Musen resultater forventes at blive offentliggjort i næste år. Han sagde også, at de gerne vil have til at begynde at teste molekyler i mennesker inden for de næste to år.
I henhold til Hendrix, men, længden af tid, det tager for os at vide, om en eksperimentel Alzheimers stof kan faktisk virker i mennesker, fra start til slut, er mere som 10 år.
“Alt i alt, jeg tror, at dette papir er interessant for lægemidler kemikere, og kunne være en nyttig strategi for målretning af oligomerer i almindelighed,” sagde Han. “Dog, den Alzheimer’ s Association er bekymret for, at den pressemeddelelse, der ledsager tidende artikel er urealistisk om nyhed og kort sigt nytte af denne teknik i Alzheimers sygdom, udvikling af lægemidler.”
Selvfølgelig, i betragtning af, hvor ødelæggende Alzheimers kan være at—ikke kun til dem, der er ramt, men også til de mennesker, der elsker dem—enhver forskning, der kan hjælpe os med at udvikle en behandling, der en dag skal være velkommen. Men historien om Alzheimers udvikling af lægemidler er desværre fyldt med lovende begynder, at ende i skuffelse. Så, hvis intet andet, alle annonceringer af de banebrydende opdagelser på dette område skal behandles skeptisk i starten.