Europese Wetenschappers Hebben een Intrigerende Ontdekking in de ziekte van Alzheimer Drug Research

Een illustratie van de plaques, gezien in het bruin, en klitten, gezien in blauw, in de hersenen.Illustratie: NIH (Flickr)

Wetenschappers in het verenigd koninkrijk en Zweden geloven ze komen over een ongekende opmars in de ziekte van Alzheimer onderzoek: Een methode voor het ontwikkelen van nieuwe medicijnen die kunnen richten op de wortels van de dodelijke ziekte in een manier dat eerdere pogingen kon het niet. Maar terwijl de laatste gepubliceerde werk is echt intrigerend, externe deskundigen zijn bang dat de onderzoekers’ claims voor het publiek, zijn ook grandioos.

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie, die van invloed 5,7 miljoen Amerikanen, volgens de Alzheimer ‘ s Association. Er is nog veel dat we niet begrijpen over de juiste opeenvolging van gebeurtenissen die leidt tot de ziekte van Alzheimer, maar we zijn er vrij zeker van dat een brein eiwit bekend als amyloid beta speelt een belangrijke rol.

In de normale toestand, amyloid beta lijkt te spelen, een onbekende maar belangrijke rol in de hersenen (sommige wetenschappers geloven dat het kan ons beschermen tegen infecties). Maar als amyloid beta moleculen niet vouw de juiste manier kunnen ze samenklonteren en schade aan de hersenen. Tegen de tijd dat de symptomen als geheugenverlies en verwarring zien, een persoon in de hersenen is bezaaid met fiber-zoals de plaques gemaakt van amyloid beta. De accumulatie van een ander eiwit tau—bekend als klitten—kan schade veroorzaken aan de hersenen en de oorzaak van de symptomen van de ziekte van Alzheimer, maar de overstromingen van amyloid beta is dacht te zien op de eerste en de progressie van de ziekte.

Wetenschappers hebben geprobeerd te maken van medicijnen die het vertragen of voorkomen van de ziekte van Alzheimer door het opruimen van deze plaques, maar de klinische proeven van deze behandelingen hebben hopeloos gefaald. Een theorie achter deze fout is dat de medicatie wordt gebruikt te laat. Tegen de tijd dat de hersenen is geladen met platen, de schade is al gedaan. Dat leidde een aantal wetenschappers om te beginnen met het testen van hun anti-amyloid beta drugs in hoog-risico mensen die (nog) niet merkbaar ziek.

In de afgelopen jaren, hoewel, er is onderzoek waaruit blijkt dat terwijl de ophoping van het amyloid beta kan leiden tot de ziekte van Alzheimer, het is eigenlijk niet te doen schade door plaques. Voordat ze formulier in plaques, gevouwen amyloid beta moleculen bos in kleinere groepjes bekend als oligomeren. En het is deze oligomeren, niet de plaques, die lijken te zijn het meest giftig voor in het omliggende hersencellen.

Onderzoekers meestal scherm voor potentiële geneesmiddelen op basis van hoe goed ze zich binden aan de structuur van welke deeltjes zij richten. Maar volgens senior studie auteur Michele Vendruscolo, een moleculaire chemicus aan de Universiteit van Cambridge in het verenigd koninkrijk, is deze aanpak kan niet goed werken voor amyloid beta oligomeren, sinds oligomeren zijn instabiel, het afbreken en de hervorming van constant.

In plaats daarvan zijn team zegt ze hebben een techniek ontwikkeld om het scherm voor potentieel nuttige stoffen op basis van hoe goed ze vertragen de formulering van oligomeren.

“De kandidaat-geneesmiddelen geïdentificeerd met onze methode drastisch kunnen verminderen van het aantal van oligomeren die tijdens eiwitaggregatie,” Vendruscolo vertelde Gizmodo via e-mail. “Dit is een ‘game changer’.”

In een persbericht van de Universiteit van Cambridge, Vendruscolo ook beschreven van de techniek als een “eerste wereld.” Het persbericht van de kop leest: “Cambridge wetenschappers onthullen baanbrekend plan tot doel de oorzaak van de ziekte van Alzheimer.”

Op maandag, Vendruscolo en zijn team een paper gepubliceerd in Proceedings van de National Academy of Sciences, waarin hun methode, bekend als SKAR (een acroniem voor Structuur-Kinetische Activiteit-Relatie).

De ziekte van Alzheimer is een van de vele neurologische stoornissen, veroorzaakt door misvouwen eiwitten—van andere zaken, zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Creutzfeldt–Jakob—en Vendruscolo het team is van mening dat hun benadering kan worden gebruikt voor het vinden van anti-oligomer medicijnen die doel van die aandoeningen.

De hype rond oligomeren als de ware oorzaak van de ziekte van Alzheimer en vergelijkbare aandoeningen is zeker echt, volgens James Hendrix, directeur van Global Science Initiatieven op het gebied van de Alzheimer ‘ s Association. Maar het is niet volledig bevestigd nog, zei hij.

Wetenschappers zijn momenteel het testen van antilichamen die zich richten op deze oligomeren in menselijke klinische proeven, Hendrix zei, maar als deze tests mislukken, dan is het onwaarschijnlijk dat het onderzoek door Vendruscolo en zijn team krijgen veel aandacht. En als deze proeven laten zien wat beloven, dan is het team nog steeds het bewijs te leveren dat hun moleculen kunnen doen een betere baan dan de experimentele antilichamen.

Vendruscolo en zijn team hebben mede-oprichter van een biotech bedrijf, genaamd Wren Therapeutics en op basis van de Universiteit van Cambridge, om hen te helpen deze medicijnen. Hij vertelde Gizmodo dat ze al getest op een aantal kandidaat-geneesmiddelen ontdekt via hun methode op wormen, en ze zijn momenteel aan het testen ze op muizen. De muis resultaten zijn naar verwachting worden gepubliceerd in het volgende jaar. Hij zei ook dat ze graag om te beginnen met het testen van de moleculen in de mens binnen de komende twee jaar.

Volgens Hendrix, hoewel, de tijd die het duurt voor ons om te weten of een experimenteel van de ziekte van Alzheimer drug kan echt werken in de mensen, van start tot finish, is meer als 10 jaar.

“Over het algemeen denk ik dat dit papier is interessant voor medicinale chemici en kan een nuttige strategie voor het richten van oligomeren in het algemeen”, aldus Hendrix. “Echter, de Alzheimer’ s Association is bezorgd dat het persbericht bij de journal artikel is niet realistisch over de nieuwheid en op korte termijn het nut van deze techniek bij de ziekte van Alzheimer de ontwikkeling van geneesmiddelen.”

Natuurlijk, gezien hoe verwoestend de ziekte van Alzheimer kan worden—niet alleen voor mensen die last hebben maar ook voor de mensen die van hen houden—een onderzoek dat ons kan helpen bij het ontwikkelen van een behandeling op een dag moeten worden verwelkomd. Maar de geschiedenis van de ziekte van Alzheimer drug ontwikkeling is helaas gevuld met veelbelovende start die eindigen in teleurstelling. Dus, als er niets anders, worden alle mededelingen van baanbrekende ontdekkingen op dit gebied moet worden behandeld sceptisch op het eerste.


Date:

by