Les scientifiques disent qu’ils ont utilisé le gène de la technologie de montage CRISPR chez les chiens pour traiter une maladie incurable maladie génétique causée par un manque de la protéine dystrophine. Ci-dessus, une image d’un chien du diaphragme, après le traitement, avec la restauration de la dystrophine vu en vert. Image: Amoasii, et al (UT du sud-ouest)
Une nouvelle étude de chiens publiée cette semaine dans la Science offre un magnifique aperçu de la façon de changement de vie le gène de modification de la technologie de CRISPR pourrait être pour certaines personnes, dans un avenir proche. Il suggère que les CRISPR peut être utilisé pour traiter une maladie incurable, mortelle maladie génétique connue comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).
La DMD est la forme la plus commune de la dystrophie musculaire de duchenne, un terme général pour les conditions qui détruisent peu à peu les muscles dans tout le corps. Cette atrophie est principalement causée par l’incapacité à utiliser la dystrophine, une protéine qui agit comme une colle pour stabiliser les fibres musculaires. Ces conditions sont souvent causés par un défaut génétique, et les personnes atteintes de DMD ont des mutations dans le gène responsable de la dystrophine qui les empêche de faire tout à tous. Parce que le gène de la dystrophine est trouvé sur le chromosome X, DMD affecte principalement les garçons, car les filles ont généralement deux chromosomes X, et une copie saine du gène de la dystrophine est généralement suffisant pour prévenir de graves maladies (les femmes peuvent encore être porteurs et de transmettre la maladie à leurs fils).
Les symptômes de la DMD spectacle autour de l’âge de quatre ans et ne peut que s’aggraver au fil du temps, avec de nombreux malades de finalement perdre la capacité de se tenir debout, marcher, et même avaler leur nourriture. Et quelques vivre au-delà de l’âge de 30 ans. Mais, comme on le voit avec les filles, il ne prend pas beaucoup de la production de dystrophine, afin de conjurer ces symptômes. Donc, il est espéré que la thérapie génique pourrait grandement améliorer la vie de malades ou même de guérir la maladie entièrement. L’avènement de la CRISPR-Cas, un système relativement bon marché et facile gène-méthode d’édition, a relevé que l’espoir.
Déjà, il y a eu la réussite des études impliquant des souris qui ont utilisé des CRISPR pour réparer DMD mutations, qui semblait afin de restaurer la fonction musculaire—y compris par l’équipe derrière cette dernière étude. Leur nouvelle étude est la première à tester si la même chose pourrait être vu dans de plus grands animaux.
Quelques années en arrière, il a été découvert que les chiens pouvaient être né avec des mutations qui fait d’eux de développer leur propre version de la DMD, ce qui en fait un test idéal de l’animal. Cette mutation supprime une région spécifique de l’ADN du gène de la dystrophine qui code pour la protéine, connue comme l’exon 50. Sans cette exon exon 51 va collent pas trop, rendant la production de dystrophine impossible.
Les chercheurs bred quatre beagles avec DMD, puis l’utilisation de CRISPR pour modifier l’exon 51, remuage avec des erreurs. Ces erreurs, il a été théorisé, serait la cause de l’organisme de cellules affectées au saut de l’exon 51 au total. Les attendus résultat net serait réduit, mais encore le niveau fonctionnel de la production de dystrophine. Et c’est apparemment ce qui s’est passé.
Les chiens ont été donnés CRISPR—par l’intermédiaire d’un virus inoffensif qui fait sa maison dans le cœur et les tissus musculaires—à un mois. Six à huit semaines plus tard, les chercheurs ont constaté que les niveaux de dystrophine étaient de 92% et de 56 pour cent à la normale dans le cœur et le diaphragme, respectivement, chez le chien, qui avait reçu la plus grande dose. Il a pensé que 15% de la normale de la production de dystrophine serait change la vie pour les personnes atteintes de DMD.
“Notre stratégie est différente des autres approches thérapeutiques pour la DMD, car il modifie la mutation qui provoque la maladie et restaure l’expression normale de la réparation de la dystrophine,” a déclaré l’auteur principal de l’Leonela Amoasii, un chercheur à l’Université du Texas Southwestern Medical Center, dans un communiqué. “Mais nous avons encore beaucoup à faire avant que nous puissions utiliser cette clinique.”
Pour l’un, l’étude s’est uniquement destinée à être un préliminaire de démonstration, de sorte que les dramatiques, les résultats doivent être pris avec prudence pour le moment. Les chiens n’ont même pas été observée depuis assez longtemps pour savoir avec certitude si cette restauration conduirait à une amélioration durable des symptômes. (Ils ont été euthanasiés pour éviter de les soumettre à tout le potentiel de la souffrance, qui pourraient résulter de l’état et du traitement.) De plus, seulement environ 15 pour cent des personnes atteintes de DMD ont cette mutation particulière, alors que d’autres gènes modifications seraient nécessaires pour aider le reste de la certains-de 300 000 garçons à travers le monde croit être la condition.
Et pour la louange CRISPR a obtenu, il y a de vrai, si parfois exagérée, les craintes qu’il pourrait causer des mutations génétiques qui peuvent augmenter le risque de cancer ou d’autres problèmes de santé. Si CRISPR traitements pour la DMD ciblés d’une personne cellules souches, les auteurs ont constaté dans leur étude, à la fois bénéfiques et néfastes effets peuvent être permanents. Il n’y avait pas des hors-cible de mutations vu avec les chiens, mais c’est un risque de futures études devront continuer à regarder dehors pour.
Encore, les chercheurs, qui ont formé une société pour commercialiser leur technologie, appelée Exonics Thérapeutique, sont désireux de continuer à poursuivre les grands et les études à plus long terme impliquant non seulement la DMD, mais d’autres maladies génétiques.
[De la Science]