È Possibile Addestrare il Vostro Corpo a Pensare che È Dovuto Medicina

You Can Train Your Body Into Thinking It’s Had Medicine

Noi possiamo sfruttare la mente per ridurre gli effetti collaterali e tagliare i costi della droga?

Marette Mosche 11 anni quando il suo sistema immunitario si rivolta contro di lei. Un allegro studente di Minneapolis, Minnesota, aveva ricci capelli castani e un pallido, a forma di luna viso, e lei amava suonare la tromba nella sua high school band. Ma nel 1983, quando le fu diagnosticato il lupus, una condizione in cui il sistema immunitario distrugge il corpo tessuti sani.

Correva dilagante, attaccando il suo corpo su più fronti. Lei è stato dato steroidi per sopprimere il suo sistema immunitario; i farmaci reso il suo viso si gonfiano, e i suoi capelli cadevano sul suo cuscino e nel suo cibo. Ma nonostante il trattamento della sua condizione è peggiorata nel corso dei prossimi due anni, con infiammazione dei reni, i sequestri e la pressione arteriosa alta. Ha sofferto di frequenti mal di testa e il suo corpo era nel dolore.

Dal 1985, gli anticorpi che attaccano un fondamentale fattore di coagulazione Marette sangue, causando il suo sanguinare in maniera incontrollata. Ha ottenuto così male che i suoi medici considerato dando il suo un intervento di isterectomia, perché erano preoccupati che quando i suoi periodi iniziato lei potrebbe sanguinare a morte. Ha preso farmaci, tra cui i barbiturici, antipertensivi, diuretici e steroidi, ma la sua pressione del sangue continuava ad aumentare. Poi il suo cuore ha cominciato a fallire, e i suoi medici a malincuore ha deciso di dare il suo Cytoxan, estremamente tossici del farmaco.

Cytoxan è molto bravo a sopprimere il sistema immunitario. Ma provoca vomito, dolori di stomaco, ecchimosi, sanguinamento, e il rene e il fegato danno, così come un aumento del rischio di infezioni e il cancro, e al momento il suo uso negli esseri umani è stato sperimentale. Karen Olness, uno psicologo e pediatra ora presso la Case Western Reserve University in Ohio, stato d’aiuto Marette per far fronte con lo stress e il dolore della sua condizione, ed era preoccupato che se il lupus non uccidere la ragazzina, questo nuovo farmaco potrebbe. Quindi Marette madre ha mostrato Olness un documento scientifico che aveva visto. Ha sostenuto di aver rallentato la lupus in topi—ma con solo la metà della dose abituale di Cytoxan.

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I risultati sono stati parte di un noto e apparentemente banale, fenomeno che è stato alla guida di una rivoluzione silenziosa in immunologia. I suoi sostenitori speranza che diminuendo le dosi di droga, non solo di ridurre al minimo effetti collaterali dannosi, ma anche slash miliardi di costi sanitari, trasformando il trattamento di condizioni come le malattie autoimmuni e il cancro. Il segreto? Insegnare il vostro corpo come rispondere ad un particolare farmaco, in modo che, in futuro, in grado di attivare la stessa modifica.

Per la maggior parte medici e gli scienziati, il concetto di trattamenti senza analoghi componente, così non ha senso.

Mai mangiato un cibo preferito, che li ha resi malati—code di gamberi, dire—e ha scoperto che per settimane o mesi dopo, non si poteva faccia mangiare? Questo effetto è chiamato imparato o condizionata al gusto di avversione e di senso: Evitare cibi che hanno avvelenato noi in passato ci protegge da ammalarsi di nuovo.

Nel 1975, uno psicologo di New York stava studiando gusto avversione in un gruppo di ratti, e ho preso un assolutamente mistificatorio risultato.

Robert Ader, lavora presso l’Università di Rochester, ha dato i suoi animali saccarina soluzione per bere. Ratti di solito amano il sapore dolce, ma per questo esperimento, Ader associato il drink con iniezioni di Cytoxan, che li fece sentire male. Quando poi ha dato gli animali, l’acqua zuccherata sulla propria hanno rifiutato di bere, proprio come aveva previsto. Quindi, per scoprire quanto tempo il dotto avversione sarebbe durato, ha alimentata a forza in questo innocuo bere, usando un contagocce. Ma i ratti non dimenticare. Invece, uno per uno, sono morti.

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Se Cytoxan è tossico, Ader del ratti non avevo ricevuto nulla vicino a una dose fatale. Invece, dopo una serie di altri esperimenti, Ader ha concluso che, quando gli animali hanno ricevuto la saccarina e il farmaco insieme, non era solo associato il sapore dolce, sensazione di malessere, avevano anche imparato l’immunosoppressione. Alla fine, avevano risposto all’acqua zuccherata proprio come per la droga. Anche se la seconda fase della sperimentazione ha coinvolto nessun farmaco, le dosi di acqua Ader fed loro soppresso il loro sistema immunitario in modo così drammatico che hanno ceduto alle infezioni mortali. In altre parole, i loro corpi sono stati reagendo a qualcosa che non era davvero lì, solo perché le circostanze che li aspetta.

Il fenomeno che abbiamo imparato ad associare un contestuale cue con una risposta fisiologica è ben noto. Si chiama condizionata ed è stato scoperto nel 1890 dal fisiologo russo Ivan Pavlov, che ha notato che i cani imparato ad associare la sua presenza con l’essere alimentati, in modo che il suo arrivo ha causato loro acquolina in bocca anche se non aveva cibo. Egli ha mostrato che diversi segnali, come ad esempio un segnale acustico o elettrico—potrebbe essere fatto per generare la stessa risposta automatica.

Tali imparato le associazioni sono una parte importante della nostra vita quotidiana. Spunti di preparare il corpo per importanti eventi biologici come il mangiare o il sesso, e si attivano le risposte che si sono evoluti per aiutarci ad evitare o fuggire dal pericolo. Nonché indurre nausea, per esempio, l’esposizione ad uno stimolo che noi associamo con una precedente reazione allergica (come un campo di erba o birichino gatto) può farci starnuto o la tosse, anche se non fisica allergene è presente, mentre in precedenza spaventoso situazioni (come un cane che abbaia o spazio chiuso) può indurre uno stato di lotta-o-volo.

Ma Ader il risultato è rivoluzionario perché ha mostrato che imparato associazioni non solo influenzare le risposte—come la nausea, la frequenza cardiaca e la salivazione—che gli scienziati sapevano erano regolati dal cervello. La sua ratti ha dimostrato che queste associazioni influenzare la risposta immunitaria troppo, al punto in cui un odore o sapore che può fare la differenza tra la vita e la morte. Il corpo e la sua lotta contro la malattia, il suo esperimento suggerito, è guidato dal cervello.

Infatti, una scoperta simile era già stato fatto in Russia. Nel 1920, i ricercatori presso l’Università di San Pietroburgo sono stati a seguito di Pavlov, per vedere quali altre risposte fisiologiche potrebbe essere condizionata.

Tra di loro c’era l’immunologo Sergey Metalnikov. Invece di sopprimere il sistema immunitario, come Ader sarebbe, Metalnikov voluto amplificare. In una serie di esperimenti, che ha più volte riscaldata cavie’ la pelle allo stesso tempo dando loro l’iniezione di piccole dosi di batteri, per esempio) che innesca una risposta immunitaria. Poi diede loro, e un altro gruppo di cavie che non hanno avuto questa condizionata—normalmente dose letale di Vibrio cholerae batteri, allo stesso tempo, come il riscaldamento, la loro pelle. L’incondizionato degli animali morti nel giro di 8 ore, Metalnikov segnalati, mentre l’condizionata, quelli sopravvissuti a una media di 36 ore, e alcuni di loro recuperato completamente. La loro risposta ad una appreso cue—la sensazione di calore che sembrava aver salvato loro la vita.

Proprio come le altre imparato associazioni, il fenomeno dell’condizionata risposte immunitarie rende evolutivo senso. Immaginate di incontrare un agente patogeno—forse Salmonella batteri nel vostro sandwich di gamberi. Così come facendo sentire male, e questo scatena una particolare risposta immunitaria. La prossima volta che si dispone di un simile sandwich, il sistema immunitario non deve attendere che i segni fisici di batteri invasori, prima di montaggio che di risposta. Tramite il condizionamento, si può ottenere un passo avanti, innescando la stessa difesa non appena gusto o anche l’odore e gamberi.

Il russo gli studi non erano notato in Occidente, tuttavia. E al primo Ader lavoro è stato ignorato, anche, in gran parte perché non c’era noto meccanismo mediante il quale un animale può imparare una risposta immunitaria. Il sistema immunitario e il sistema nervoso sono stati pensati per essere completamente indipendente, così Ader teoria, le due reti di comunicare è stato visto come un matto. Gli scienziati erano convinti che il sistema immunitario risponde a segni fisici di infezioni e lesioni, senza alcun aiuto da parte di cervello.

Ha bevuto l’olio di fegato di merluzzo, come Cytoxan scorreva attraverso una linea endovenosa in una vena del suo piede destro. Nel frattempo Olness da titolare il profumo di rose e sventolarlo in giro per la stanza.

“Non era il momento giusto per questo nuovo modo di pensare.” Manfred Schedlowski, un medico, psicologo presso l’Università di Essen, in Germania, potrebbe essere parlando di Ader, ma in realtà lui è descrivendo la propria esperienza a metà degli anni 1990, quando in primo luogo ha proposto di studiare condizionata risposte immunitarie per se stesso.

Era sempre interessato dei rapporti tra mente e corpo, mi dice. A scuola, ha goduto di filosofia quanto la fisiologia. Il suo Dottorato di ricerca ha studiato gli effetti dello stress sul sistema immunitario dei paracadutisti. Come ricercatore presso Hannover Medical School, ha rivolto la sua attenzione al condizionamento, deciso a trasformare il fenomeno descritto da Ader in una terapia che potrebbe essere utilizzato per aiutare i pazienti.

Ha incontrato ostacoli. A caccia di altri scienziati di collaborare con, lui bussò alle porte del grande immunologi. “Alcuni non hanno tempo per me. Alcuni ascoltato la mia storia. Uno mi ha interrotto dopo due o tre minuti a parlare il cervello e il sistema immunitario. Ha detto, ‘Dr Schedlowski, se si vuole fare qualcosa di simile, di diventare un artista. Che non ha nulla a che fare con la scienza.’”

Imperterrito, Schedlowski impostato sulla formazione ratti per associare il gusto della saccarina con l’immunosoppressore effetti di un farmaco simile a Cytoxan, denominato CsA. Ha scoperto che la loro risposta condizionata di saccarina sopprime la proliferazione di cellule bianche del sangue nel loro milza, e tagli la produzione di due sostanze chimiche vitali che il sistema immunitario utilizza per la segnalazione (le citochine il-2 e IFN-γ), proprio come la droga non fa.

Schedlowski volevo sapere se queste risposte condizionate potrebbe essere clinicamente utile. In particolare, ha pensato che potrebbe essere in grado di aiutare con i trapianti di organi, in cui uno dei rischi più comuni è che il sistema immunitario del ricevente attacco esteri organo. Per scoprire, Schedlowski trapiantato secondo cuori nell’addome di ratti che erano stati condizionata con acqua zuccherata e CsA, e poi ha dato loro dose giornaliera di acqua addolcita da solo. Hanno tollerato i cuori trapiantati per circa 3 giorni in più rispetto ad un gruppo di controllo (che aveva ricevuto sham condizionata con un placebo), e per quanto tempo ratti che avevano ricevuto nessun condizionamento, ma ha un breve corso di trattamento con CsA dopo il trapianto. La risposta condizionata era buono come il farmaco effettivo.

Una seconda prova, in cui Schedlowski combinato questa risposta condizionata con dosi molto basse di CsA, è stata ancora più drammatica. Nel incondizionata ratti che ha una bassa dose corso del CsA di trattamento, i cuori trapiantati sopravvissuto su una media di 8 giorni, come con nessun trattamento. Una dose completa di corso rialzato e 11 giorni. Ma nei ratti che avevano condizionato la risposta più bassa dose CsA, il cuore sopravvissuti in media di 28 giorni, e oltre il 20 per cento di loro è durato per diversi mesi, per tutta la lunghezza dell’esperimento.

Schedlowski aveva temuto che se imparato associazioni di indebolire nel tempo—un processo noto come estinzione—quindi condizionato la risposta immunitaria non sarebbe utile per i pazienti in terapia a lungo termine. Ma combinando condizionata con una bassa dose di droga, dice, “siamo in grado di interferire con la sua estinzione”. Una volta che i ratti sono stati addestrati, la combinazione di un sapore dolce e solo una piccola quantità del farmaco originale protetto il cuore. E ‘ stato un risultato straordinario, che ha suggerito Ader avuto ragione circa il potere di risposte condizionate, anche in situazioni di pericolo di vita come trapianti di organi.

Un sacco di nostri pazienti muoiono prematuramente. Non perché il trapianto non riesce… È dovuto ai farmaci che abbiamo a prescrivere.

Pochi anni dopo Ader per primo ha pubblicato le sue scoperte, David Felten, quindi, un neuroscienziato presso l’Indiana University School of Medicine, ha trovato ciò che i critici detto che mancava la prova che il sistema immunitario e il sistema nervoso sono stati collegati.

Felten è stato utilizzando un potente microscopio per tracciare i percorsi di diversi nervi i corpi sezionati topi. Egli era particolarmente interessato il sistema nervoso autonomo, che controlla le funzioni del corpo come la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la digestione. Ha trovato nervi collegamento di vasi sanguigni, per esempio, così come previsto, ma era sbalordito a vedere anche in esecuzione in immunitaria organi come la milza e del timo. “Siamo stati quasi paura di dire nulla”, ha poi detto a un reporter per la PBS, nel caso in cui lui e la sua squadra ha perso qualcosa e vorresti sembrare un mucchio di doofuses”.

Ma Felten lavoro estratto. Si è dimostrato che c’è una connessione fisica tra i nervi e le cellule del sistema immunitario. Felten trasferì all’Università di Rochester a lavorare con Ader e il suo collega Nicola Cohen, e i tre sono accreditati con la fondazione il campo conosciuto come la psiconeuroimmunologia, che si basa sull’idea che il cervello e il sistema immunitario a lavorare insieme per proteggere dalla malattia. E ‘ ormai noto che la comunicazione funziona in entrambe le direzioni, attraverso cablato di nervi, ma anche messaggeri chimici—citochine e neurotrasmettitori che a parlare sia il sistema immunitario e il cervello.

Ader chiedevo se questa nuova comprensione potrebbe essere sfruttato per aiutare i pazienti. Condizionata che aveva ucciso il suo ratti, ma non si poteva trattare la malattia, come nella russia di cavie? Poi ha ricevuto una telefonata di una ragazza che ha disperatamente bisogno del suo aiuto.

In uno studio del 1982, Ader aveva usato condizionata per il trattamento di topi che avevano un simil-lupus malattia. Li ha formati per associare Cytoxan con saccarina soluzione, proprio come nella versione originale del suo esperimento. Dopo aver imparato l’associazione, continuava a dare i topi acqua dolcificata con la metà la solita dose di droga per il lupus. Rispetto ai topi che hanno ricevuto la stessa dose, ma non erano condizionata, loro malattia progredì più lentamente e hanno vissuto più a lungo. Questa è stata la carta che Marette madre aveva visto.

Karen Olness telefonato Ader e ha chiesto: sarebbe il suo lavoro di condizionamento su Marette? Potrebbe formare il suo sistema immunitario a rispondere a una bassa dose di droga rispetto al normale, risparmiando la sua peggiore della sua tossicità?

Ader deciso di provare.

La coppia ha lavorato veloce per la progettazione di un condizionamento regime per Marette. La prima domanda era che cosa il gusto per l’uso. “Abbiamo dovuto scegliere qualcosa di unico, che non aveva sperimentato prima,” dice Olness. Ha considerato aceti, marrubio, eucalipto chip e liquori vari prima di arrivare a una combinazione di profumo di rosa e olio di fegato di merluzzo.

L’ospedale etico approvato dal consiglio di amministrazione la prova in una riunione di emergenza e Marette del trattamento è iniziato la mattina successiva. Ha bevuto l’olio di fegato di merluzzo, come Cytoxan scorreva attraverso una linea endovenosa in una vena del suo piede destro. Nel frattempo Olness da titolare il profumo di rose e sventolarlo in giro per la stanza.

Hanno ripetuto questo bizzarro rituale una volta al mese per i prossimi tre mesi. Dopo di che, Marette è stato esposto a olio di fegato di merluzzo e il profumo di ogni mese, ma ha ricevuto Cytoxan solo ogni tre mesi. Entro la fine dell’anno, aveva ricevuto solo sei dosi di droga, invece dei soliti dodici.

Marette risposto proprio come i medici avrebbero sperato dal pieno di droga quantità. Il fattore di coagulazione che i suoi anticorpi erano state distruggendo riapparve, e la sua pressione sanguigna è tornato normale. Dopo 15 mesi di vita, ha fermato l’olio di fegato di merluzzo e di profumo di rosa, ma ha continuato a immaginare una rosa, che ha creduto aiutato a calmare il suo sistema immunitario. E ‘ diplomata al liceo ed è andato al college, dove ha guidato un auto sportiva e suonato la tromba in college band.

You Can Train Your Body Into Thinking It’s Had Medicine Immagine da Aaron Tilley e Kerry Hughes

A circa nove ore ogni mattina e sera, l’allarme si spegne su Barbara Nowak telefono cellulare. Quando la sente, il 46-year-old geologo si siede al tavolo della cucina di casa sua, in Sprockhövel, nel nord della Germania, e prende un potente cocktail di farmaci immunosoppressori. I loro nomi—tacrolimus, Mowel, prednisolone, ora sono nel tessuto della sua vita. Ma oggi c’è un cambiamento per la sua routine quotidiana. Prima di deglutire le pillole, lei si versa un drink e bassi in una sola. E ‘ dolce, amaro, neon verde e di sapore forte di lavanda.

Nel 1988, quando aveva 19 anni e studio per alta scuola di esami, Nowak ha perso i suoi reni per il lupus. Ha trascorso molti estenuante anni dal momento in dialisi, seduta 12 ore a settimana presso la sua clinica locale con grandi aghi nel suo braccio e la sua carne è ancora cavati con cicatrici. Ricezione di un rene donato trasformato la sua salute. “Un’altra vita”, dice. Ha l’energia di nuovo e lei ora prende parte al geocaching sfide per l’Europa con il suo animale domestico di beagle. Ma c’è un rovescio della medaglia. Lei è dipendente da due volte al giorno farmaco per sopprimere le risposte immunitarie che avrebbe distrutto il suo trapianto.

I farmaci mantenere il suo rene di lavoro, ma hanno effetti collaterali, da tremori e nervo dolore per la malattia di gomma e la crescita di peli sul viso. Nowak ha avuto la fortuna finora per evitare il peggio: anche se un farmaco ha cominciato a distruggere i suoi globuli rossi, dal passaggio a un’alternativa ha a che fare con il suo farmaco. Ma lei sa che lei è un aumentato rischio di pericolo di vita infezioni, insufficienza cardiaca e il cancro. E i farmaci lentamente il veleno molto organo che sta cercando di salvare.

Così Nowak è a proposito di questo sgargianti intruglio come parte di un pionieristico di prova presso la vicina Università di Essen. La “famosa bevanda verde”—come Schedlowski studenti piace chiamarla, è una versione aggiornata di Marette di rose e olio di fegato di merluzzo, inventato per testare le risposte condizionate. Come Ader, Schedlowski voleva qualcosa di strano e indimenticabile che stimola diversi sensi in una sola volta. Ha colpito fragole con il latte mescolato con il colorante verde per alimenti e olio essenziale. Il suo colore brillante e travolgente lavanda sapore crea un’incredibile mix di stimoli sensoriali, come bere un violento, agrodolce battaglia tra il verde e il viola.

Finora, Schedlowski ha dimostrato che, dopo essere associato con il CsA, la bevanda induce terapia immunosoppressiva, in volontari sani, la creazione di una media di 60-80 per cento dell’effetto del farmaco. E proprio come i ratti, che unisce la risposta condizionata con una bassa dose di droga impedisce l’associazione imparata da fading. Ma funzionerà in pazienti?

Io sto con Nowak sulla prova dell’ultimo giorno. Lei è piccola, ma sembra forte, e la sua faccia abbronzata è inciso con linee del sorriso. Lei dice che lei è già familiarità con il potere di condizionamento dopo l’utilizzo di clicker training con il suo beagle, Edera e amato l’idea di provarlo su se stessa. “Ho pensato che sarebbe stato così divertente”, dice.

Si toglie la sua felpa per rivelare una T-shirt con uno stetoscopio stampato su di essa, quindi, un assistente di ricerca per le mani 50 ml tubo da centrifuga, pieno fino all’orlo con il verde lavanda latte. È la cosa più brillante in camera. “Danke schön!” dice. Lei trattenne il respiro è veloce, fa una faccia, e raggiunge il suo zaino per un dolce per togliere il gusto.

Schedlowski l’esecuzione di questa prova con Oliver Witzke, un nefrologo presso l’Ospedale Universitario di Essen. Per Witzke, i pericoli di alte dosi di droga sono agonalmente cosi reale. Trascorre la sua carriera prescrizione potenti immunosoppressori, inclusi CsA di rene trapianto di come Nowak. “Un bel po ‘ dei nostri pazienti muoiono prematuramente”, dice. “Non perché il trapianto non riesce… È dovuto ai farmaci che ho prescrivere ogni giorno.”

In ogni paziente di trapianto si preoccupa per, ottenere dosi di droga a destra è un delicato equilibrio. Ottenere la dose troppo bassa, e il paziente rifiuta il rene. Ma farlo troppo alto, e potrete distruggere i reni o di uccidere il paziente. “Si perde circa il 10 per cento dei trapianti nel primo anno”, dice Witzke. La metà di questi pazienti tornare in dialisi, l’altra metà muore. Dopo di che, il tasso di declino rallenta, ma alcune reni sono ancora persi ogni anno, ed i pazienti sono ad aumentato rischio di morte a causa di interazioni complicazioni.

Uno dei più dannosi effetti collaterali è nefrotossicità: i farmaci distruggere direttamente le cellule renali. La vita media di un rene trapiantato è di otto-dieci anni, dice Witzke, e spesso quando il rene non riesce non è chiaro se la causa di fondo di rifiuto o di tossicità. “Il sogno che ogni trapianto di persona non è quello di alimentare il paziente dalla prima ora con un farmaco tossico per il trapianto.”

La ricerca di immunosoppressori che non sono nefrotossici non ha avuto successo finora, ma Witzke spera che usando condizionata a ridurre le dosi di mantenere i suoi pazienti in vita più a lungo. Quando ha sentito parlare la prima volta il concetto, “ho pensato che era spazzatura,” ammette. “Come medico, io credo in farmaceutica e della droga.” Ma Schedlowski esperimenti convinto che l’effetto non è solo un trucco psicologico. “Ha una base biochimica”, dice.

In questa fase è troppo rischioso per Nowak e i suoi compagni di prova i partecipanti a ridurre le loro dosi di droga, in modo che il primo passo è vedere se condizionata può sopprimere il sistema immunitario e al di sopra dell’effetto del loro normale pillole. Alcuni dei partecipanti stanno prendendo CsA, ma Nowak è su tacrolimus. Nella fase di apprendimento dello studio, ha bevuto la lavanda latte a fianco dei suoi farmaci, mattina e sera, per tre giorni. Poi, dopo due giorni di pausa, è arrivata la “rievocazione” di fase, utilizzando la bevanda verde per cercare di amplificare l’effetto del suo farmaco. Ha ancora finito il drink con la sua droga, ma questa volta, ha bevuto due volte durante il giorno, insieme con una pillola placebo.

Un pilota prova effettuata nel 2013 è stato promettente: in tutti e quattro i pazienti, l’aggiunta di bevanda verde immunitario soppresso la proliferazione delle cellule e i livelli della molecola di segnalazione IL-2 da 20-40 per cento in più rispetto a farmaci da soli. Ora Nowak è parte di un più ampio studio di circa 20 pazienti. Se questo funziona, il passo successivo sarà quello di verificare se questa risposta condizionata in grado di mantenere immunosoppressione mentre dosi di droga inizia a essere ridotta.

La speranza è che questo possa ridurre effetti indesiderati. Alcuni problemi, come il rischio di infezione, è probabile che sia una inevitabile conseguenza della soppressione del sistema immunitario, che sia raggiunto l’uso di droghe o di lavanda, il latte. Altri, come la nausea, forse condizionata, insieme con l’immunosoppressione. Ma Witzke sostiene che gli effetti collaterali causati direttamente dalla tossicità dei farmaci—tra cui danni renali e aumento del rischio di cancro—è improbabile che accompagnano condizionata risposte immunitarie. Non sarà possibile perdere i farmaci completamente, egli dice, ma auspica che, anche riducendo le dosi da 20 a 30 per cento vorresti migliorare la qualità della vita, mentre prolungare la sopravvivenza dei reni trapiantati di forse 12 o 15 anni.

Nowak non è convinto dalla bevanda stessa. “E ‘ terribile!” dice. Il gusto è peggiorata più beveva, spiega, e a lei non piaceva che trasportano il liquido odoroso in giro con lei tutto il giorno. Una curiosa degustazione di caramelle potrebbe essere più pratico e gustoso, lei suggerisce. Ma lei è proprio dietro il principio della prova, descrivendo tutto ciò che potrebbe conservare il suo rene come “molto importante”.

A 46 anni, lei è già al suo terzo rene trapiantato. Il primo è fallito dopo una settimana, la seconda, dopo 13 anni, forse a causa della tossicità del farmaco—e i medici dicono che, dopo cinque anni, il suo attuale rene sta invecchiando più rapidamente del previsto. “Sarebbe meglio se questo dura più a lungo”, dice senza mezzi termini. Se non riesce, si affronta più anni rischioso, estenuante dialisi—aspettativa media di vita in dialisi è a soli cinque o dieci anni—e la spasmodica attesa per un altro donatore.

Un assistente per le mani 50 ml tubo da centrifuga, pieno fino all’orlo con il verde lavanda latte. È la cosa più brillante in camera. Danke schön!

Oltre ad aiutare con i trapianti di organi, c’è una pletora di usi condizionata, riducendo effetti collaterali nocivi o semplicemente rendere il trattamento più efficace per i pazienti e i governi che non possono permettersi costante dosi di più l’uso di farmaci costosi. Altre possibilità includono le allergie e le malattie autoimmuni.

Per esempio, Ader condotto un piccolo studio nel 1996 che, abbinati Cytoxan con i semi di anice aromatizzato con sciroppo di dieci persone che avevano la condizione autoimmune sclerosi multipla. Quando, più tardi, dato lo sciroppo al fianco di una pillola placebo, otto di loro hanno risposto con immunosoppressione simile a quella prodotta con il farmaco attivo. In un altro studio, pubblicato poco prima della sua morte nel 2011, Ader ha riferito quarti o a metà dosi di corticosteroidi unguento plus condizionata risposte potevano controllare la psoriasi come una dose di droga.

Schedlowski è finalizzata a verificare che la psoriasi risultato in uno studio pilota è prevista per la primavera 2016. Ha già dimostrato che dopo condizionamento con l’antistaminico farmaco desloratadine bevanda verde riduce la risposta immunitaria e sintomi in persone allergiche agli acari della polvere. E collabora con Rainer Straub, un immunologo presso l’Università di Regensburg, in Germania, per studiare condizionata risposte immunitarie nei ratti con un modello di artrite. I risultati non sono ancora pubblicati, ma Straub dice che, finora, le risposte condizionate oltre a una bassa dose di droga sembra sopprimere la risposta infiammatoria “meglio” rispetto alle dosi di droga da solo.

Studi su animali suggerimento che l’approccio potrebbe anche essere utile nel trattamento di alcuni tipi di cancro. Negli anni 1980 e ‘ 90, i ricercatori della University of Alabama, Birmingham, addestrati topi ad associare il gusto di canfora con un farmaco che attiva le cellule natural killer—globuli bianchi che attaccano i tumori. Poi hanno trapiantato aggressivi tumori nei topi. Dopo il trapianto, topi dato dosi di canfora sopravvisse più a lungo rispetto a quelli trattati con immunoterapia, e in un esperimento, i due topi sconfitto il cancro del tutto, malgrado la ricezione di alcun farmaco attivo. Schedlowski è sulla scia di questi risultati, e finora ha dimostrato che gli effetti del farmaco antitumorale rapamicina, che ferma le cellule del sistema immunitario la divisione può essere condizionata in ratti.

Domande chiave includono pinning giù il preciso meccanismo d’condizionata risposte immunitarie, e perché alcune persone rispondono più fortemente condizionata di altri. “Alcune persone rispondono molto bene, ma gli altri non rispondono o essi mostrano solo una risposta minore”, dice Schedlowski. Finora, ha scoperto che l’effetto è mediato dal sistema nervoso simpatico, che guida la nostra risposta allo stress e fa parte di una rete che Felten scoperto che collegano il cervello e il sistema immunitario. In esperimenti in cui Schedlowski tagliare il nervo esecuzione di ratti, milza, la risposta condizionata era completamente bloccato. Curiosamente, egli ha anche scoperto che le persone con alti livelli di ansia e di stress, l’ormone della noradrenalina, a rispondere meglio alle condizionata, probabilmente perché sono una più attiva del sistema nervoso simpatico.

Un’altra area importante per la ricerca futura guarda che le risposte fisiologiche—non solo la risposta immunitaria, ma tra altri sistemi—può essere condizionata. Per esempio, Schedlowski non è stato in grado di condizionare gli effetti del corticotropin-releasing hormone, che è coinvolto nella risposta allo stress. D’altra parte, ha imparato le associazioni sono noti per essere forti nel dolore e disturbi psichiatrici come la depressione. E ‘ una ragione per cui i placebo sono così efficaci in queste condizioni: i nostri corpi imparare appropriata risposta fisiologica alle pillole prendiamo e successivamente ripetere, per esempio il rilascio di dolore che uccide le endorfine, anche se una pillola contiene nessun principio attivo del farmaco.

Anni di ricerche sono necessarie prima condizionata regimi per il cancro o pazienti con trapianto di raggiungere la clinica, ma Schedlowski dice il principio potrebbe essere utilizzato molto prima per ridurre le dosi di droga per non pericolo di vita condizioni come l’asma o l’artrite. Paolo Enck, un medico, psicologo presso l’Università di Tubinga, in Germania, è d’accordo. Egli suggerisce un metodo che egli chiama “controllati con placebo, una riduzione della dose”. Per esempio: quando qualcuno viene prescritto i farmaci adatti, dopo due o tre settimane di prendere regolarmente si potrebbe passare per un pack in cui le loro pillole sono intervallati con identico placebo.

In un 2010 di prova, i bambini con deficit di attenzione e iperattività (ADHD) è stato chiesto di prendere un distintivo verde-e-bianco pillola placebo a fianco dei loro farmaci. I bambini sapevano che queste pillole sono palliativi. Ma chi è andato attraverso questo processo di condizionamento in seguito fatto altrettanto bene sul placebo più la metà del loro normale dose di droga come un altro gruppo ha fatto in pieno la dose di droga—e significativamente migliore rispetto ai bambini che hanno ricevuto una mezza dose senza condizionata. Se utilizzato ampiamente, sostenitori dicono, sostituendo alcuni dei farmaci che prendiamo per il placebo potrebbe risparmiare miliardi di dollari in costi sanitari. Negli USA, ad esempio, i farmaci per l’ADHD da soli costano più di $5,3 miliardi di un anno.

Ma l’idea non è ampiamente accettata. Che forse, in parte, perché la prospettiva di ridurre le dosi di droga non è attraente per le aziende farmaceutiche, che la maggior parte della ricerca e sviluppo di nuove terapie. “A loro non piace la storia molto,” dice Schedlowski. “Il loro interazioni e la loro commercializzazione in pericolo.” Un problema più grande è che per la maggior parte medici e gli scienziati, il concetto di trattamenti senza analoghi componente, così non ha senso.

Questo scetticismo è familiare a Adrian Sandler, un pediatra presso l’Olson Huff Centro per lo Sviluppo Infantile in Asheville, Carolina del Nord, che ha realizzato il 2010 ADHD prova. Lui dice che a lui piacerebbe eseguire ulteriori prove per vedere come ridurre dosi di droga può aiutare con ADHD e altri disturbi come l’autismo, ma le sue richieste di finanziamento sono state respinte. “Penso che sia un modo molto particolare tipo di studio,” dice. “L’idea di utilizzare il placebo in open-label per il trattamento di una condizione è innovativo, gira le cose a testa in giù. Alcuni recensori possono trovare difficile da accettare.”

Quando Ader e Karen Olness pubblicato Marette caso, sono stati attenti a dire che non c’è alcuna prova che lei non avrebbe fatto altrettanto bene senza il condizionamento. Schedlowski allora ha costruito un forte caso, tuttavia, che la risposta immunitaria può essere condizionato nell’uomo un’ampia gamma di potenziali benefici. Marette, nonostante il successo iniziale della sua Cytoxan trattamento, non vivere per vedere. Morì a 22 anni, nel febbraio del 1995. Secondo Olness, farmaci tossici prese in precedenza in vita aveva danneggiato irrimediabilmente il suo cuore.

A distanza di vent’anni, è Nowak probabilità di vedere i benefici in tutta la sua vita, o è la resistenza a questo approccio non convenzionale semplicemente troppo forte? Brian Ferguson, che studia il sistema immunitario innato presso l’Università di Cambridge, offre un po ‘ di speranza. Pensa che siamo sull’orlo di una “palla di neve” di interesse per la ricerca del cervello, il sistema immunitario connessioni, guidato in parte dalla crescente consapevolezza dell’importanza dell’infiammazione nelle malattie neurodegenerative. Che aiuta ad abbattere le barriere tra neuroscienze e immunologia, egli dice, e potrebbe in ultima analisi, aiutare l’accettazione di studi comportamentali.

Nel frattempo Schedlowski è fermamente convinti che i benefici di condizionamento sono troppo grande per essere ignorato. “Dieci anni fa, nessuno avrebbe pensato a noi”, dice. “Ora, le riviste sono molto più aperti a questo tipo di approccio”. Egli ritiene che in un decennio o due vedremo una rivoluzione, in cui l’apprendimento regimi diventerà una routine componente del farmaco, il trattamento di una vasta gamma di condizioni. Le aziende farmaceutiche potrebbero non vedere i vantaggi ora, ma in futuro, egli sostiene, si potrebbe usare la riduzione degli effetti collaterali di basse dosi come un punto di vendita.

Per ora, però, c’è una lunga strada da percorrere prima che il potenziale condizionata, la risposta immunitaria è ampiamente accettato, figuriamoci utilizzato in clinica. È già abbastanza difficile per le persone a prendere in considerazione l’idea di utilizzare placebo per il trattamento di dolore, o di disturbi psichiatrici, e li utilizzano per influenzare la risposta immunitaria suoni ancora più pazzo.

Il cervello, il sistema immunitario interazioni sono un “blind spot” per immunologi, ammette Ferguson, con il finanziamento e l’interesse per questo tipo di lavoro, praticamente inesistente. I ricercatori sono “vagamente” consapevoli del fatto che i due sistemi di comunicare, dice, “ma c’è questo traditionality in cui le persone descrivono il sistema immunitario, come tutto ciò che accade dal collo verso il basso, e il sistema nervoso centrale è di tutto, dal collo verso l’alto, e le due cose non sono stato legato molto.”

Pavlov ha vinto un Premio Nobel per dimostrare che il sistema digestivo, precedentemente pensato per funzionare in modo indipendente, è infatti strettamente controllato dal cervello. Nonostante mostrando che lo stesso è vero per il sistema immunitario, Ader e Felten sono appena conosciuto, anche tra immunologi. Schedlowski, supportato dalla DFG (Fondazione tedesca per la Ricerca), conduce uno dei pochi team di ricerca condizionata risposte immunitarie. “Mi piace dire che siamo i migliori del mondo”, scherza. “Perché non c’è nessuno!”

You Can Train Your Body Into Thinking It’s Had Medicine

Questo articolo è stato pubblicato sul Mosaico e viene ripubblicato qui sotto una licenza Creative Commons.

Tutte le immagini da Aaron Tilley e Kerry Hughes.


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